Długotrwałe utrzymywanie się jąder dawców u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchennea otrzymujących przeszczep szpiku kostnego ad 7

Trwałość komórek dawcy wykryto również w hodowlach MSC 13 lat po BMT. Analiza białek za pomocą immunofluorescencji wykazała, że 0,2. 0,5% myofibrów DMD-BMT1. Jest jaskrawo wybarwionych przy użyciu panelu różnych Ab – dystrofiny. Podobny odsetek miofibrów dystrofino-dodatnich wykryto również u dwóch innych pacjentów z DMD, którzy nie otrzymali BMT, co sugeruje, że przeszczep BM w DMD-BMT1 nie zwiększył znacząco odsetka miofibrów dystrofino-pozytywnych. Ilościowa analiza RT-PCR transkryptów dystrofin wyrażanych w mięśniu DMD-BMT1a wykazała, że najbardziej obfity w transkrypcji dystrofinowy transkrypt wynosi 43-46, następnie 44-48, a następnie dystrofiny pełnej długości. W świetle tego nie można stwierdzić, że łagodny przebieg choroby obserwowany w DMD-BMT1 jest spowodowany obecnością dystrofiny pełnej długości pochodzącej z komórek dawcy, ale jest bardziej prawdopodobny w wyniku wysokiego poziomu skróconej dystrofiny. Inne doniesienia opisują ekspresję skróconych izoform dystrofiny u pacjentów z DMD z delecją eksonu 45 dystrofiny, chociaż powstały fenotyp waha się od łagodnego (49-54) do skrajnie ciężkiego (45). Ponieważ pierwsza analiza mięśnia DMD-BMT1. S została przeprowadzona 13 lat po BMT, pozostaje niejasne, czy we wcześniejszych punktach czasowych wyższy odsetek komórek BM dawcy został wszczepiony do mięśni gospodarza i wyprodukował dystrofinę o pełnej długości. Ponieważ celem haploidentycznego przeszczepu BM dla DMD-BMT1 było leczenie X-SCID, warunki do przeszczepienia mogły nie sprzyjać wszczepieniu komórek dawcy do mięśnia gospodarza. Na przykład, aby uzyskać wszczepienie do szpiku DMD-BMT1 bez wywoływania śmiertelnej GVHD, oczyszczanie szpiku dawcy anty-CD5 Ab i dopełniaczem stosowano do usuwania dojrzałych limfocytów T, które mogły spowodować nieswoiste straty myogenicznych prekursorów. Odwrotnie, zaobserwowane przeszczepienie może odzwierciedlać głęboką wadę odporności komórkowej wywołanej przez SCID. Wcześniejsze analizy długotrwałego wszczepiania komórek progenitorowych mięśni od dawców wykorzystywały gospodarzy z niedoborem odporności (30, 32) i scharakteryzowano rolę odpowiedzi immunologicznej w określaniu zdolności komórek macierzystych pobranych od szpiku do wszczepienia mięśni szkieletowych biorcy. Podsumowując, badanie to wykazało, że komórki BM pochodzące od dorosłych mogą stać się częścią mięśniaków mięśni szkieletowych. Jądra pochodzące z donorów zidentyfikowano w dwóch oddzielnych biopsjach mięśnia u pacjenta z DMD 13 lat po BMT. Pacjent opisany tutaj jest wynikiem wystąpienia DMD u pacjenta poddawanego BMT dla ustalonego wskazania. Zastosowanie BMT do leczenia DMD będzie wymagało szeroko zakrojonych badań przedklinicznych w celu ustalenia idealnych komórek progenitorowych i warunków do przeszczepienia. Podziękowania Autorzy pragną podziękować Kristine O. Brien za krytyczną recenzję tego manuskryptu i pomocne dyskusje. Neena Kapoor, Ami Shah, Robertson Parkman, Donald Kohn i Gay Crooks udzielili nieocenionej pomocy zarówno w opiece nad DMD-BMT1, jak i w badaniach klinicznych opisanych w tym artykule. Autorzy są wdzięczni DMD-BMT1 i jego rodzinie za zainteresowanie, cierpliwość i chęć udziału w badaniach. Praca ta została wsparta dotacjami z Fundacji Charlesa Hooda (E. Gussoni), Stowarzyszenia Dystrofii Mięśni, USA (E. Gussoni, LM Kunkel) i NIH (P50 HL-54850, JA Nolta, K. Weinberg; M01 RR00043 K. Weinberg; 1PO1NS40828-01, LM Kunkel, E. Gussoni). LM Kunkel jest badaczem Instytutu Medycznego Howarda Hughesa. Opieka kliniczna nad pacjentem została udzielona na satelicie Children s Hospital Los Angeles w General Clinical Research Center na Uniwersytecie Kalifornijskim. Przypisy Konflikt interesów: nie zadeklarowano konfliktu interesów. Niestandardowe skróty: przeszczep szpiku kostnego (BMT); ciężki złożony niedobór odporności (SCID); szpik kostny (BM); mezenchymalne progenitory komórek macierzystych (MSC); Dystrofia mięśniowa Duchenne a (DMD); choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD); fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH); Dichlorowodorek 4, 6-diamidyno-2-fenyloindolu (DAPI).
[więcej w: depilacja brazylijska poznań, ostry dyzur okulistyczny, gorvita zielony jęczmień opinie ]
[hasła pokrewne: wrzodziejące zapalenie jelita grubego dieta, przeszczep szpiku kostnego, gorvita zielony jęczmień opinie ]