Enteroagregacyjna Escherichia coli wyraża nową flagelinę, która powoduje uwalnianie IL-8 z komórek nabłonka jelitowego ad 7

Jednakże Tominaga i in. wykazali, że S. flexneri i S. sonnei posiadają geny homologiczne do fliC, które mogą być eksprymowane w E. coli w celu wytworzenia wici (18). Odpowiednia sekwencja S. dysenteriae została przekazana do GenBank. Jednak to przypuszczalne białko nie zostało opisane w publikacji ani nie przypisano mu żadnej funkcji. Operandy flagellar są obecne we wszystkich czterech podgrupach Shigella, ale wszystkie zawierają elementy zakłócające, które uniemożliwiają skoordynowaną ekspresję nienaruszonej wici (19, 20). Niemniej Girón wykazał, że w ściśle kontrolowanych warunkach Shigella może być faktycznie indukowana w celu ekspresji wici, ale w bardzo małych ilościach (jedna wici na 300. 1000 organizmów) i wykazują one pewną ruchliwość w bardzo miękkim (0,175%) agarze (21). Wysoki stopień homologii pomiędzy flageliną z EAEC 042 i S. influenzae i S. flexneri podnosi intrygującą hipotezę, że ekspresja flageliny in vivo może przyczyniać się do ciężkiego stanu zapalnego charakterystycznego dla shigellozy. Porównanie przewidywanej sekwencji aminokwasowej FliC-EAEC z sekwencją innych flagelin wykazuje znaczną homologię na końcach NH2 i COOH. Jest to zgodne z modelem struktury flagellin zaproponowanym przez Vonderviszta i in. (22). W postaci monomerycznej flagellina składa się z zaburzonych regionów końca NH2 i COOH oraz trzech domen zorganizowanych, oznaczonych jako G1, G2 i G3. Domena G3, utworzona przez subterminalne regiony cząsteczki NH2 i COOH, tworzy zwartą strukturę i jest wysoce konserwatywna wśród wielu flagellin E. coli (23); Prawdopodobnie jest to wymagane do prawidłowego montażu cząsteczki. Przeciwnie, domeny G1 i G2, które są utworzone przez środek cząsteczki, są hiperzmienne i prawdopodobnie zawierają epitopy antygenowe H. Rozbieżność w domenach G1 i G2 została zaproponowana jako napędzana przez różnorodność antygenów (jako sposób na uniknięcie odpowiedzi gospodarza); nasza praca sugeruje, że domeny te mogą nadawać ważne i dotychczas nierozpoznane fenotypy patogenetyczne. Ekspresja prozapalnych wici przez EAEC może być ważną i nową patogenną cechą tych organizmów. Fenotyp agregacyjnego przylegania, który jest patognomoniczny w EAEC, jest jedną z kilku cech wirulencji zidentyfikowanych w tych organizmach, ale nie jest związany z zapaleniem. Wraz z agregacyjną fimbrią, duży plazmid AA w niektórych izolatach przenosi geny dla Pet, enterotoksyny proteazy serynowej 104 kDa i cytotoksyny; EAST-1, mała enterotoksyna polipeptydowa podobna do ST; i kilka tajemniczych loci z homologią do genów wirulencji innych gatunków bakterii. Żaden z tych genów nie jest wymagany do uwolnienia IL-8; utwardzony plazmidem 042 utrzymuje swoją aktywność (8). Cechy wirulencji obecne na chromosomie EAEC 042 obejmują mucynazę pic, która jest kodowana na nici antysensownej w nakładającej się konfiguracji z enterotoksyną Shigella (24) i przypuszczalnymi genami dla yersiniabaktyny (25) i przypuszczalnego białka inwazyjnego, Tia (26). Chociaż te geny mogą nadawać patogeniczne fenotypy in vivo, nie ma dowodów, że są one zaangażowane w wytwarzanie stanu zapalnego. Wieńce prozapalne mogą odgrywać ważną rolę w patogenezie EAEC poprzez indukowanie nabłonkowej produkcji IL-8 i rekrutację neutrofili do powierzchni nabłonka. W innych infekcjach jelitowych wykazano, że transmigacja neutrofilów powoduje wydzielanie płynu i zaburzenie bariery nabłonkowej (27, 28). Może to wzmocnić działanie innych toksyn EAEC, takich jak Pet lub EAST-1, chociaż nie wiadomo, czy to nastąpi in vivo. Obecność wici hodowlanej uwalniającej IL-8. w różnych izolatach EAEC z heterogennością w innych patogennych genotypach sugeruje, że te wici mogą być patogenne niezależnie od innych toksyn EAEC. Konieczne będą dalsze badania w celu określenia zakresu wpływu wici przeciwzapalnej na nabłonek jelit. Odkrycia te z kolei doprowadziłyby do lepszego zrozumienia, w jaki sposób EAEC i inne bakterie jelitowe powodują utrzymującą się biegunkę, zapalenie jelit, zaburzenia wzrostu i inne potencjalnie nierozpoznane objawy infekcji wczesnego dzieciństwa. Podziękowania Pragniemy podziękować za nieocenioną radę i pomoc Roberta Nakamoto, Joanny Goldberg, Barbary Mann i Chang-Hun Yang. Praca ta była wspierana przez granty National Institutes of Health dla RL Guerrant (99 / 00.UFB.4 i AI-26512), JP Nataro (AI-33096) oraz TS Steiner (AI-01573), National Foundation for Infectious Diseases . Glaxo Wellcome Fellowship in Infectious Diseases i Burroughs Wellcome Fund Award w dziedzinie kariery naukowej w Biomedical Sciences, TS Steiner.
[hasła pokrewne: jak zakończyć karmienie piersią, podchloryn sodu dawkowanie, gorvita zielony jęczmień opinie ]
[więcej w: jak zakończyć karmienie piersią, płatki owsiane na wodzie, podchloryn sodu dawkowanie ]