Nowatorski niedobór odporności związany z hipomorficznymi mutacjami RAG1 i zakażeniem CMV ad 5

Doniesiono, że komórki T występują u biorców przeszczepów nerki rozwijających zakażenie CMV (23). W tym przypadku większość wykrytych komórek T V. 1+ i V. 3+ aktywowano in vitro przez CMV, wykazując ich swoistość (23, 25). Analiza różnorodności połączeń w tych komórkach + T wykazała, że rozkład wielkości komórek CDR3 był ograniczony, co wskazuje na prawdopodobną selektywną ekspansję klonów specyficznych dla antygenu (36). U 4 pacjentów z hipomorficznymi mutacjami RAG1, różnorodność TCR. i . Długość łańcucha CDR3 została dość ograniczona. Test in vitro wywołanych CMV komórek zrębu. Proliferacja komórek T, aktywność cytotoksyczna i TNF-a wydanie (25) nie dostarczyło dowodów sugerujących, że. Limfocyty T były specyficzne dla CMV. Niemniej uderzające podobieństwo między tymi pacjentami. fenotyp i jeden z biorców przeszczepionej nerki zakażonych CMV z nabytym niedoborem odporności silnie sugeruje, że ekspansja populacji. Komórki TCR są bezpośrednio związane z utrzymywaniem się zakażenia CMV (23, 25). Dominujące umiejscowienie zakażenia CMV w śluzówce (płuco i przewód pokarmowy, gdzie zlokalizowane są głównie komórki T Vdelta2, nr ref. 37) mogłoby również sprzyjać miejscowym. Ekspansja populacji komórek T. Warto zauważyć, że u myszy stwierdzono również, że komórki V (1 wywierają działanie ochronne przeciwko zakażeniu CMV w wątrobie (38). Brak wykrywalnej in vitro. Reaktywności względem CMV pacjentów. TCR Komórki T mogą odzwierciedlać użycie nieodpowiednich testów lub fakt, że te. Komórki T nie reagują bezpośrednio z cząsteczkami CMV. Nie zostało udowodnione, że rozszerzone. Komórki T występujące u przewlekle zakażonych pacjentów po przeszczepieniu narządu bezpośrednio rozpoznają cząsteczki CMV, chociaż. TCR jest wymagany do aktywacji (25). Pokazano, że komórki T v (1 są aktywowane przez własne lipidy związane z CD1c (39, 40) lub przez indukowane stresem MICA / B MHC klasy I (41,42). Wykazano również, że obecność IL-12 wytwarzanego przez komórki dendrytyczne jest niezbędna do indukowania aktywacji komórek V (V) in vitro (43). Jest zatem możliwe, że przewlekła infekcja CMV, u pacjentów z częściowym niedoborem RAG1, wyzwala ekspresję białek stresowych i / lub samo lipidów, prowadząc do ich aktywacji. . komórki. Produkty CMV mogą również wywoływać efekt superantygenu, chociaż różnorodność TCRV. i TCRV. rodziny (z ograniczonym rozkładem długości CDR3) u pacjentów są zgodne z wywołaną przez antygen aktywacją określonego zestawu dostępnych klonów. CD45RO + CD27. CD28. fenotyp. Komórki T same w sobie są dowodem aktywacji in vivo. Inną charakterystyczną cechą u 3 z tych 4 pacjentów była reakcja autoimmunologiczna na komórki krwi (niedokrwistość u 3 pacjentów i neutropenia w 1). Nie stwierdzono wcześniej takiej autoimmunizacji u pacjentów z mutacjami RAG1 / 2, z wyjątkiem pacjenta z łagodnym niedoborem odporności, który wykazywał zarówno małopłytność autoimmunologiczną, jak i neutropenię (35). Może to odzwierciedlać tendencję do rozwoju odporności zależnej od przeciwciał, pod warunkiem, że choroba nie jest śmiertelna w pierwszych kilku miesiącach życia i że obecne są komórki B o wystarczająco zróżnicowanych BCR, co nie ma miejsca u większości pacjentów z RAG1 / 2 mutacje. Niemniej jednak możliwe jest również, że rozszerzona. Klony komórek T również promują autoimmunizację, jak wcześniej sugerowano (44). Przewlekłe zakażenia CMV są również często związane z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną, prawdopodobnie z powodu wytwarzania przeciwciał krzyżowo reaktywnych (45). U tych pacjentów stwierdzono także niedobór wytwarzania przeciwciał. Może to być konsekwencja wadliwej pomocy komórek T i / lub zmniejszonej różnorodności repertuaru komórek B w ustalaniu defektywnego przegrupowania V (D) J genów receptora komórek B. Podsumowując, niniejsze sprawozdanie rozszerza spektrum fenotypów chorobowych związanych z mutacjami RAG1 / 2 (Tabela 4). Sugeruje to, że zidentyfikuje się dalszą zmienność fenotypową ze względu na wpływ mutacji RAG1 / 2, tło genetyczne i środowisko zakaźne. To odkrycie może odnosić się również do wielu innych pierwotnych chorób niedoboru odporności, takich jak niedobór BTK związany z X, którego fenotyp rozciąga się od agammaglobulinemii do ograniczonego niedoboru przeciwciała na antygeny polisacharydowe (46, 47). Tabela 4Spektrum pierwotnych niedoborów odporności związanych z mutacjami RAG1 Metody Pacjenci P1. P1 było pierwszym dzieckiem, które urodziło się po raz pierwszy w rodzinie algierskiej. Dziecko było zdrowe od urodzenia. W wieku 3 miesięcy został skierowany do Szpitala Necker-Enfants Malades w związku z sepsą Pseudomonas aeruginosa i zapaleniem płuc CMV
[podobne: sklep łysoń, depilacja brazylijska poznań, przychodnia bielsko komorowicka ]
[przypisy: przychodnia bielsko komorowicka, ostry dyzur okulistyczny, klinika stomatologiczna łódź ]