Nowatorski niedobór odporności związany z hipomorficznymi mutacjami RAG1 i zakażeniem CMV ad 6

CMV wykrywano we krwi (miano wirusa określone przez PCR: 39 800 kopii / ml krwi), w aspiratach oskrzelowych iw moczu. Niedobór odporności tego pacjenta był leczony przez haploidentyczne przeszczepienie szpiku kostnego za pomocą limfocytów T (BMT), z matką jako dawcą, po schemacie kondycjonowania. Ostra GVHD, wraz z reaktywacją choroby CMV, spowodowała śmierć pacjenta 150 dni po BMT. P2. P2, dziewczynka urodzona po rodzicach pochodzenia kuzynów pochodzenia marokańskiego po ciążach bez powikłań, została skierowana do szpitala Necker-Enfants Malades w wieku 5 miesięcy. Miała śródmiąższowe zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carini i CMV. CMV znaleziono również w próbkach krwi i moczu. W wieku roku prezentowała gorączkę, przewlekłą biegunkę, ciężką neutropenię autoimmunologiczną i niedokrwistość hemolityczną związaną z reaktywacją choroby CMV. Pacjentów leczono gancyklowirem razem z G-CSF i steroidami. Infekcję CMV reaktywowano po 14 miesiącach i 18 miesiącach (zapalenie płuc) i leczono kombinacją gancyklowiru i Foscaviru. W wieku 19 miesięcy pacjentka otrzymała haploidentyczny, zubożony w komórki T przeszczep szpiku kostnego, z ojcem jako dawcą, po schemacie kondycjonowania. GVHD w wątrobie i żołądku i jelitach, z reaktywacją choroby CMV i niedokrwistością autoimmunologiczną, spowodowało śmierć pacjenta 6 miesięcy po BMT. P3. P3 był chłopcem urodzonym dla kuzynów, rodziców pochodzenia libańskiego po bezobjawowej ciąży. W wieku 6 miesięcy przedstawił autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną, która była leczona steroidami. W wieku 10 miesięcy miał zapalenie płuc związane z hepatosplenomegalią i nawrotem niedokrwistości hemolitycznej. Biopsja płuc wykazała ciężkie zmiany zapalenia oskrzelików. Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans i CMV wyrosły z płynu oskrzelowo-pęcherzykowego. CMV wykryto również w moczu i krwi. Dziecko otrzymało odpowiednie leczenie przeciwzakaźne, w tym gancyklowir i Foscavir. Pacjent został skierowany do Szpitala Necker-Enfants Malades w wieku 14 miesięcy, gdzie przeszedł on BMT z identycznym względem HLA szpiku kostnym od matki CMV + po rekonwalescencji. BMT był powikłany ciężką skórą, wątrobą i płucną GVHD, związaną z reaktywacją choroby CMV i niedokrwistością autoimmunologiczną, prowadzącą ostatecznie do śmierci 14 miesięcy po BMT. P4. P4 urodziło się z pokrewnymi rodzicami pochodzenia tureckiego. W wieku 5 miesięcy skierowano ją do szpitala St. Justine z powodu ciężkiej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej wymagającej leczenia kombinacją steroidów i rytuksymabu. CMV wykryto w moczu, ślinie i krwi. Rozpoczęto odpowiednie leczenie gancyklowirem i Foscavir. Dalsza reaktywacja zakażenia CMV nastąpiła w wieku 16, 18 i 23 miesięcy. Pacjent przeszedł haploidentyczne BMT w wieku 26 miesięcy, po schemacie kondycjonowania. Dawcą był jej ojciec. Sześć miesięcy po BMT pacjent radził sobie dobrze, bez istotnych komplikacji. Wyniki badań dopełniacza (C3, C4, CH50) były prawidłowe, a wyniki testów na HIV były negatywne dla wszystkich pacjentów. Świadoma zgoda na badanie została uzyskana od rodzin zgodnie z Deklaracją Helsińską. Badania immunologiczne Do analizy immunofluorescencyjnej wykorzystano następujące mAb: anty-CD3: Leu 4 (IgG2a; BD); anty-CD4: Leu 3a (IgG1; BD); anty-CD8: Leu 2a (IgG1; BD); anty-CD19: J4 119 (IgG1; Immunotech, Beckman Coulter); anty-CD56: MY31 (IgG1; BD); anty-TCRl: BMA031 (IgGl; Immunotech, Beckman Coulter); anty-TCR .: IMMU 515 (IgG1; Immunotech, Beckman Coulter); anty-CD45RO: UCHL1 (IgG2a; Immunotech, Beckman Coulter); anty-CD45RA: ALB11 (IgGl; Immunotech, Beckman Coulter); anty-CD31 (IgG2; Immunotech, Beckman Coulter); anty-CD27 (IgG1; Immunotech, Beckman Coulter); anty-CD28 (IgG1, Immunotech, Beckman Coulter). Uzyskaliśmy przeciwciała anty-TCRBV1S1 i -TCRBV1S2 (IgG1), anty-TCRBV2S1 (IgG1), anty-TCRBV3S1 (IgM), anty-TCRV p 4 (IgM), anty-TCRBV5S1 (IgG2a), anty-TCRBV5S2 (IgG1), anty -TCRBV5S3 (IgG1), anty-TCRBV7S1 (IgG2a), anty-TCRBV8S1 i -TCRBV8S2 (IgG2a), anty-TCRBV9S1 (IgG2a), anty-TCRBV11S1 (IgG2a), anty-TCRBV12S2 (IgG2a), anty-TCRBV13S1 (IgG2b) anty-TCRBV13S6 (IgG1), anty-TCRBV14S1 (IgG1), anty-TCRBV16S1 (IgG1), anty-TCRBV17S1 (IgG1), anty-TCRBV18S1 (IgG1), anty-TCRBV20S1 (IgG) i anty-TCRBV21S3 (IgG2a), anty-TCRBV22S1 (IgG1), anty-TCRBV23S1 (IgG1), anty-TCRVA (IgG1), anty-TCRV2 2 (IgG1), anty-TCRV p3 (IgG1), anty-TCRV. 2/3/4 (IgG1), przeciwciała anty-TCRVA 3/5 (IgG1), anty-TCRV 8 (IgG1) i anty-TCRV 9 (IgG1) z Immunotech, Beckman Coulter. Barwienie fluorescencyjne przeprowadzono z mAbs skoniugowanymi z PE lub FITC, na pełnej krwi. Komórki analizowano w cytometrze przepływowym FACScalibur (BD), stosując oprogramowanie Cell Quest. Limfocyty izolowano od pacjentów za pomocą wirowania w gradiencie gęstości Ficoll (Laboratoires Eurobio), a wychwyt [3H] tymidyny mierzono w obecności mitogenów (PHA, OKT3) i antygenów (toksoid tężca, końcowe rozcieńczenie 1: 250 [Aventis Merieux]; Antygen CMV, końcowe rozcieńczenie 1: 800 [Advanced Biotechnolog
[podobne: carcinoma adenoides cysticum, gorvita zielony jęczmień opinie, wrzodziejące zapalenie jelita grubego dieta ]
[więcej w: carcinoma adenoides cysticum, operacje plastyczne dr szczyt, finasteryd skutki uboczne ]