Nowe role śródbłonka limfatycznego w regulowaniu odporności adaptacyjnej ad 6

Kolejne badanie wykazało, że supernatant z LEC aktywowanych IFN-. także osłabił zdolność DC do indukowania allogenicznej proliferacji komórek T CD4 +, nawet gdy DC uległy dojrzewaniu z LPS, co sugeruje, że LEC mają wiele mechanizmów regulujących interakcje DC. T-komórkowe. Rzeczywiście, aktywowane przez LEC-y LEC produkują kilka cząsteczek, które mogą tłumić aktywację komórek T, w tym IDO, enzym, który hamuje proliferację limfocytów T przez degradację tryptofanu, substratu wymaganego do aktywacji komórek T (32, 63). Jednakże, wykazano później, że LEC wykazywały supresję proliferacji komórek T niezależną od IDO. W tym badaniu stwierdzono, że iNOS jest odpowiedzialny za hamowanie proliferacji komórek T przez LEC i FRC. iNOS katalizuje wytwarzanie NO, które ma działanie supresyjne na proliferację limfocytów T i produkcję cytokin. iNOS był regulowany w górę w odpowiedzi na IFN-y i TNF-a wytwarzane przez aktywowane komórki T, które były w bezpośrednim kontakcie z LEC i FRC, wskazując, że dwukierunkowy przesłuch między LNSC i komórkami T prowadzi do regulacji odpowiedzi limfocytów T przez ograniczenie ekspansji aktywowanych komórek T w LN (63). Zgodnie z niedawnym doniesieniem, zgodnie z rolą w indukcji tolerancji obwodowej, LNSC współdziałają z DC w celu indukcji regulacyjnych komórek T w krezkowych LN, które uczestniczą w utrzymaniu homeostazy jelitowej. W tym badaniu zasugerowano, że bodźce pochodzące z mikroflory jelitowej umożliwiają LNSC modulowanie tolerogennych właściwości DC (75). Regulacja LEC homeostazy komórek T Rozmiar, różnorodność i dystrybucja dojrzałych obwodowych puli komórek T jest ściśle regulowana przez szlaki homeostatyczne wpływające na migrację, proliferację, przeżycie i apoptozę aktywowanych komórek. Na przykład, pomimo ciągłego wytwarzania grasicy dojrzałych komórek T, całkowita liczba limfocytów T pozostaje względnie stała, co sugeruje, że obwodowe komórki T są nieustannie tracone bez uszczerbku dla różnorodności komórek T w krążeniu (76). Jako główni producenci czynników homeostatycznych, LEC stają się ważnymi graczami w regulowaniu puli komórek T, chociaż to pojęcie zasługuje na dalsze badania. LEC regulują homeostazę komórek T poprzez produkcję IL-7. IL-7 jest kluczową cytokiną homeostatyczną wytwarzaną głównie przez niehematopoetyczne komórki zrębowe. Wiąże IL-7R. łańcuch (CD127) w połączeniu ze zwykłym łańcuchem y (CD132) ulegającym ekspresji na rozwijających się limfocytach T, B i NK, dojrzałych limfocytach T i pewnych podgrupach DC, makrofagach i wrodzonych limfocytach. W LN, IL-7 dostarcza sygnały przeżycia do naiwnych i pamięci komórek T, które odpowiadają przez regulację w górę czynników antyapoptotycznych i obniżenie poziomu IL-7R .. Zakłócenia w sygnalizacji IL-7 powodują nierównowagę w liczbie komórek T, tak że utrata sygnalizacji IL-7 prowadzi do limfopenii (77). LNSC wytwarzają wysoki poziom IL-7, który jest krytyczny dla przetrwania naiwnej komórki T (78). Chociaż proponowano FRC jako główne źródło tej cytokiny ze względu na ich obecność w strefach komórek T LN i ekspresję wysokich poziomów mRNA Il7 (78), ostatnie badania wykazały, że LEC produkują najwięcej IL-7 w LN ( 79. 81). Rzeczywiście, LEC mogą wspierać przetrwanie naiwnych komórek T in vitro w sposób zależny od IL-7 (79, 80). Co ważne, ekspresja IL-7 przez LEC nie jest ograniczona do LN; IL-7 + LEC obserwowano w wielu tkankach, w tym w płucach, skórze i jelicie (80, 81), co sugeruje, że LEC mogą odgrywać ważną rolę w homeostazie innych komórek, które wyrażają funkcjonalne receptory IL-7. Ponadto komórki T mogą regulować wytwarzanie IL-7 przez LEC i FRC w ujemnej pętli regulatorowej. Konkretnie, blokowanie limfocytów przed wprowadzeniem do LN indukowało podwyższoną ekspresję IL-7 w LN (80), i podobnie, LN IL-7 jest regulowana w górę podczas limfopenii związanej z HIV (82). Ponieważ komórki T mogą ujemnie regulować limfangiogenezę LN (83), możliwe jest, że zwiększona IL-7 jest wynikiem zwiększonej liczby komórek zrębowych IL-7 + przy braku regulacji limfocytów T. Ekspresja IL-7 przez zarodkowe LEC podczas rozwoju LN działa na komórkach indukujących tkankę limfatyczną (LTi), promując ich przetrwanie i umożliwiając kierowanie organizacją LN (79). Zgodnie z tym wykazano, że IL-7 + LEC i FRC preferencyjnie ekspandują podczas przebudowy LN po zniszczeniu przez zapalne infekcje wirusowe (79). LEC regulują wyjście komórek T z LN. Jak wspomniano powyżej, naiwny ruch komórek T do LN w sposób zależny od CCR7 i CD62L. Sygnały te zapewniają również sygnały do retencji komórek T w obrębie LN, ale są przeciwdziała- ne przez wiązanie sfingozyno-1-fosforanu (S1P) z receptorem S1P (S1PR1), który wyzwala migrację limfocytów do zatok korowych.
[przypisy: ostry dyzur okulistyczny, jak zakończyć karmienie piersią, czym słodzić zamiast cukru ]
[hasła pokrewne: podchloryn sodu dawkowanie, wrzodziejące zapalenie jelita grubego dieta, przeszczep szpiku kostnego ]