Nowe role śródbłonka limfatycznego w regulowaniu odporności adaptacyjnej ad 7

Jednakże, jeśli naiwna komórka T zostaje aktywowana przez APC niosący pokrewny antygen podczas gdy w LN, S1PR1 ulega obniżeniu, sprzyjając zatrzymywaniu różnicujących komórek T w LN. Po ekspansji klonalnej aktywowane komórki efektorowe i pamięciowe obniżają poziom CCR7 i CD62L i zwiększają ekspresję S1PR1, promując migrację do zatok korowych (84). W zatokach korowych przepływ płynu sprzyja również wypływowi komórek T do eferentnych naczyń limfatycznych (85). Podczas gdy kinetyka wyjścia LN różni się między naiwnymi i aktywowanymi komórkami T, w obu pośredniczą LEC. Wstępne dowody tej roli zostały dostarczone przez badania, które wykazały, że chociaż komórki krwiotwórcze na obrzeżach wytwarzają S1P, komórki odporne na promieniowanie były odpowiedzialne za wytwarzanie S1P w zatoce korowej LN i odprowadzających naczyniach limfatycznych, co implikuje niehematopoetyczne komórkowe źródło S1P ( 86). W dalszych badaniach wykorzystano myszy z niedoborami w produkcji S1P przez LYVE-1 + układ limfatyczny, aby ustalić LEC jako źródło S1P w tych tkankach. W przypadku braku produkcji S1P przez LEC, nie wystąpiło wyjście limfocytów z LN (87). Podczas stanu zapalnego wyładowanie limfocytów jest przejściowo zatrzymywane, ale w przypadku długotrwałego stanu zapalnego powraca do stanu stacjonarnego. To przywrócenie w homeostazie zależy od LEC, ponieważ preferencyjna limfangiogenna ekspansja zatok korowych i rdzeniastych ułatwia wyjście limfocytów podczas późnych stadiów zapalenia (88). Łącznie, badania te demonstrują kluczową rolę LEC w kontrolowaniu homeostazy puli komórek T. Osiąga się to przez skoordynowaną regulację przeżycia komórek T przez sygnalizację IL-7 i przez kierowanie rozprzestrzenianiem komórek T przez wytwarzanie S1P. Przyszłe badania mogą ujawnić dodatkowe ścieżki, w których LEC i komórki T wchodzą w interakcje w normalnych i chorych stanach. Znaczenie kliniczne i przyszłe kierunki dla pola Z klinicznego punktu widzenia, uznanie dla interakcji było LEC i komórki T będą ważne w kilku kontekstach. Główną przeszkodą w rozwoju immunoterapii nowotworów jest przezwyciężenie supresji odpowiedzi przeciwnowotworowych komórek T (89). Dowody, które tu opisano, sugerują obecność limfatycznego śródbłonka w tej supresji, która jest dodatkowo zaostrzona przez limfangiogenezę w kontekście guza (59). Badanie terapii przeciw limfangiogennej może być jednym ze sposobów przeciwdziałania temu zahamowaniu, poprawiając w ten sposób skuteczność immunoterapii przeciwnowotworowej. HIV przedstawia kolejny przykład potencjału leków ukierunkowanych na śródbłonek limfatyczny. W przewlekłej infekcji HIV, LN cierpi na uszkodzenia strukturalne spowodowane zapaleniem i odkładaniem kolagenu (90). Jest prawdopodobne, że uszkodzenie zrębu LN wpływa na regulację homeostazy komórek T przez LEC i zaostrza limfopenię, która jest charakterystyczna dla postępującej choroby HIV. W takim przypadku może być konieczne opracowanie interwencji, które utrzymają architekturę LN i będą promować funkcjonalne interakcje między limfocytami T i LNSC. Podsumowując, ostatnie badania nad fenotypem i funkcją limfatyczną wykazały, że LEC są w stanie bezpośrednio kształtować adaptacyjną odpowiedź immunologiczną poprzez wpływ na transport komórek immunologicznych, promowanie tolerancji komórek T i pośredniczenie w homeostazie komórek T. Ponadto aktywowane limfocyty T wydają się regulować ekspansję LEC i funkcjonować w stanach zapalnych. Pozostaje sprawdzić, czy LEC mogą prezentować antygen komórkom T CD4 + i jaki rodzaj reakcji jest inicjowany w tych okolicznościach. Ponadto istnieje niewielka ilość informacji na temat interakcji między LEC i komórkami B, które mogą modulować odporność. Interakcje te muszą być dalej określone, aby lepiej zrozumieć dynamikę odporności humoralnej podczas zdrowia i choroby. Przyszły rozwój immunoterapii powinien uwzględniać kluczową rolę układu limfatycznego w kształtowaniu odporności i regulacji homeostazy wrodzonych i adaptacyjnych podzbiorów odporności. Podziękowania Dziękujemy Marcela Rincon za obraz mikroskopii konfokalnej LN pokazany na rysunku 1. Prace te uzyskały wsparcie Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych (grant 323053), Szwajcarskiej Narodowej Fundacji Nauki (grant 31-135756) oraz Fundacji Leenaards. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2014; 124 (3): 943. 952. doi: 10,1172 / JCI73316.
[więcej w: depilacja brazylijska poznań, centrum pszczelarskie łysoń, ostry dyzur okulistyczny ]
[więcej w: gorvita zielony jęczmień opinie, łysoń sklep, sklep łysoń ]