Nowe role śródbłonka limfatycznego w regulowaniu odporności adaptacyjnej ad

Mniejsze antygeny są kierowane głębiej do stref komórek B i T za pośrednictwem skomplikowanych systemów przewodów. W paracorteksie przewody są formowane przez fibroblastyczne komórki siatkowe (FRC) owinięte wokół wiązanych włókien kolagenowych (13, 14), podczas gdy w strefie limfocytów B grudkowe DC pomagają tworzyć kanały do perfuzji. Rycina Naczynia limfatyczne stale dostarczają lokalnych informacji o tkankach, które spływają do różnych komórek w LN. Antygeny przenoszone przez limfę mogą być obcymi lub autoantygenami pochodzącymi z fizjologicznego metabolizmu komórkowego, niszczenia tkanek i komórek apoptotycznych. Po lewej: odbarwiony fragment mysiego LN pokazuje pęcherzyki komórek B (B220, zielone), komórki T (CD3e, czerwone) i naczynia limfatyczne (LYVE-1, biały). Po prawej: schemat podtorebkowej zatoki, gdzie rozpuszczalne antygeny mogą uzyskać dostęp do strefy komórek T za pomocą małych przewodów owiniętych przez FRC lub zostać pobranych przez podtorebkowe makrofagi (SCM). DC docierają również przez aferentne naczynia limfatyczne i są przyciągane przez chemokiny CCL19 i CCL21, które wiążą swój receptor CCR7 i które są wytwarzane przez FRC i śródbłonek limfatyczny. Naiwne i regulatorowe limfocyty T, które również eksprymują CCR7, wnikają głównie przez HEV, a rzadziej przez aferentne naczynia limfatyczne. W strefie limfocytów B przewody otoczone przez pęcherzykowe komórki dendrytyczne (nie pokazane) umożliwiają komórkom B szybki dostęp do małych antygenów, które wchodzą z podtorebkowej zatoki. Znaczenie systemu przewodów komórek B wykazano za pomocą mikroskopii dwufotonowej. Na przykład Roozendaal i współpracownicy używający mikroskopu dwufotonowego. Zaobserwowali, że po wstrzyknięciu śródskórnym antygen przenoszony przez limfę szybko dostał się do drenującego LN i albo został wchłonięty przez podtorebkowe makrofagi (duże antygeny) albo skąpał strefę limfocytów B za pośrednictwem przewodów (małe antygeny), gdzie specyficzne dla antygenu komórki B skutecznie internalizowały antygen (14). W paracorteksie niedojrzałe DC rezydujące w LN mogą również zająć i przedstawić antygen pochodzenia limfatycznego (pierwsza fala) przed pojawieniem się DC będących rezydentami w tkankach, co dodatkowo aktywuje komórki T w drugiej fali. Sugerowano, że te zróżnicowane kinetyki prezentacji precyzyjnie dostrajają odpowiedzi immunologiczne, ponieważ prawdopodobne jest, że pierwsza fala oprze się odwadniającemu LN na przybycie drugiej fali, powodując adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne (7). To przekonanie, że kinetyka prezentacji antygenów pomaga w pierwotnej, a także kontrolnej odpowiedzi immunologicznej, ma głęboki wpływ na znaczenie przepływu limfatycznego w odporności adaptacyjnej. Ostatnie badania wykazały, że brak rozpuszczalnego transportu antygenu poważnie wpływa na edukację komórek B i T w LN (15). Przy użyciu myszy transgenicznych K14. VEGFR-3. Ig, które nie mają naczyniowych naczyń limfatycznych skóry, ale mają nienaruszone LN i poza tym normalne naczynia krwionośne, wykazano, że śródskórne szczepienie tych myszy doprowadziło do drastycznego zmniejszenia odpowiedzi przeciwciał, zgodnie z oczekiwaniami. Jednak aktywacja limfocytów T, choć opóźniona, pozostawała silna, nawet jeśli transport DC z miejsca wstrzyknięcia do odprowadzającego LN był prawie nieobecny. Podczas gdy aktywacja limfocytów T zachodziła głównie w drenujących LN u myszy WT, proces ten stwierdzono w śledzionach myszy K14aEGEGFR-3 (Ig. Co ciekawe, brak drenażu limfatycznego ze skóry doprowadził do autoimmunizacji u starszych myszy, a młode myszy nie mogły być tolerowane na egzogenny antygen za pomocą klasycznego testu tolerancji skóry (15). Dlatego zablokowany przepływ limfatyczny uniemożliwia rozpuszczalny transport antygenu do LN, prowadząc do reperkusji w generowaniu reakcji zapalnych na obce antygeny i utrzymaniu tolerancji obwodowej (16). Przepływ limfy jest silnie kontrolowany przez miejscowe zapalenie tkanek, a różne zapalne cytokiny, jak również zwiększony przepływ śródmiąższowy, który pojawia się szybko po uszkodzeniu tkanki lub zakażeniu z powodu nadmiernej przepuszczalności mikronaczyniowej, zwiększa zarówno tworzenie limfy, jak i następującą wydajność pompowania naczyń (17, 18). . Z kolei taki lokalnie kontrolowany przepływ limfy reguluje odporność zarówno poprzez (a) dostarczenie pierwszej fali rozpuszczalnych antygenów po infekcji lub prowokacji do pierwotnej i regulowania efektorowych odpowiedzi immunologicznych i (b) dostarczenie stałego przepływu obfitych autoantygenów tkankowych, które kąpią LN nawet w warunkach nieinfekcyjnych, aby usunąć autoreaktywne komórki T. Rekrutacja limfatyczna DC i innych komórek wędrownych. Omówimy pokrótce, w jaki sposób LEC ułatwiają transport leukocytów z peryferii, ponieważ jest to temat kilku świetnych ostatnich recenzji (19. 21). LEC zarówno przyciągają i ułatwiają transmigrację komórek odpornościowych poprzez szereg osi sygnałowych, z których wiele zostało zidentyfikowanych w badaniach ekspresji genów LEC (22. 26)
[więcej w: ostry dyzur okulistyczny, wrzodziejące zapalenie jelita grubego dieta, operacje plastyczne dr szczyt ]
[przypisy: bartnik bielsko, przychodnia bielsko komorowicka, ostry dyzur okulistyczny ]