Nowe role śródbłonka limfatycznego w regulowaniu odporności adaptacyjnej cd

Oprócz identyfikacji wielu cytokin i receptorów ekspresjonowanych przez LEC w warunkach stanu ustalonego (22), w badaniach tych zidentyfikowano również geny, które ulegają zwiększeniu podczas miejscowych procesów zapalnych, takich jak modele nadwrażliwości kontaktowej (23), drenaż guza (25), oraz zapalenie (26). Te badania i inne wskazują, że LEC są zdolne do ekspresji i aktywnej sygnalizacji za pośrednictwem różnych cytokin i oddziaływań receptor-receptor adhezyjny-ligand ważnych ze względu na odporność (tabele 1, 2 i 3, i odn. 17, 27. 30). Tabela 1LEC Wyrażanie cytokin i enzymów immunomodulujących Tablice 2LEC wykrywające sygnały zapalne lub niebezpieczne Tablice 3LEC powierzchniowych receptorów, które bezpośrednio łączą się z leukocytami LEC wyrażają różne chemokiny, które przyciągają DC, jak również inne komórkowe mediatory odporności wrodzonej, w tym monocyty, bazofile i neutrofile (tabela 1), chociaż większość tych komórek rzadko migruje do LN (25, 28, 31. 34). Wśród najlepiej przebadanych jest CCL21 (35-38), chemokina naprowadzająca limfocytów, która wiąże się z CCR7 na migrujących DC, niektóre podtypy makrofagów i naiwna, centralna pamięć i limfocyty T regulatorowe, między innymi (39). Myszy pozbawione ligandów CCR7 drastycznie upośledzały naprowadzanie na komórki DC i T do LN i nie mogły tam wywoływać adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych, co wskazuje, że przekazywanie komórek CCL21 / CCR7 z obwodu do LNs jest konieczne (39). Inne chemokiny wydzielane przez LEC rekrutują limfocyty T i B, które dostają się do LN w dużych ilościach, aby być wykształconym przez APC i do montowania skutecznych adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych. Rekrutacja nieskutecznych komórek T do LN jest kontrolowana przez LEC i FRC poprzez CCL21 i CCL19 (inny ligand CCR7), które są obecne w całej strefie korowej i ostatecznie transcytowane w świetle wysoko żylnych żyłek (HEV) (40. 42) . CCL21 zwiększa również powinowactwo antygenu związanego z funkcją limfocytów (LFA-1) na krążących nieczynnych komórkach T dla ICAM-1 na krwionośnych komórkach śródbłonka (BEC), tym samym promując migrację (42, 43). LEC mogą również modulować transport DC i makrofagów przez ekspresję wychwytującego receptor chemokinowy wabika D6, który jest regulowany w górę w kontekście zapalenia i drenażu guza (44. 47). Sugerowano, że D6 pomaga regulować pozakomórkowe stężenia swoich ligandów CCL2 i CCL5 (48), ponieważ myszy z niedoborem D6 rozwijają zaostrzone odpowiedzi zapalne (49) i wykazują przekrwienie naczyń limfatycznych przez makrofagi. Tak więc, poprzez regulację zewnątrzkomórkowej CCL2, D6 może pomóc w zapewnieniu, że przewody limfatyczne są wolne od ciążenia w celu ułatwienia handlu DC (47). Wiele cząsteczek adhezyjnych jest wyrażanych przez LEC, aby ułatwić transmigrację leukocytów przez LEC. ICAM-1 jest ważny dla adhezji komórek DC i T i synergizuje się z CCL21 dla promowania wiązania i migracji limfocytów (50). DC mogą również transmigować do naczyń limfatycznych za pomocą kompleksu receptora pleksyny-A1 / neuropiliny-1 (Plxa1 / Nrp1) w celu sprzęgania semaforyny-3A (Sema3A) wyrażanej na LEC (51). Są one również regulowane w górę po bodźcach zapalnych (pozycje 17, 27, 30 i tabela 2). Na przykład, podwyższone lokalne naprężenia śródmiąższowe powodują zwiększony przepływ płynu do naczyń limfatycznych, wywołując zwiększone wydzielanie limfatyczne CCL21 i regulację w górę ICAM-1 i selektyny E (17). Sygnalizacja CCR7 może z kolei zwiększać powinowactwo LFA-1 do DC dla ICAM-1, co sugeruje, że może to być mechanizm synergistyczny ułatwiający naprowadzanie DC do LN po prowokacji antygenem (43). W ten sposób prowokacja antygenowa może szybko doprowadzić do zmian w fenotypie limfatycznym, które skutkują zwiększoną rekrutacją DC i ich migracją do LN, obejmującą wczesne etapy skutecznej swoistej antygenowo adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej (Figura 2). Figura 2LEC aktywnie rekrutuje leukocyty. DC znajdujące się w tkankach (czerwone) przejmują antygeny w tkankach obwodowych, gdzie znajdują się pobliskie drenażowe naczynia limfatyczne za pośrednictwem chemotaksji sterowanej CCL21 i angażują ICAM-1, VCAM i Sema3A do wędrówki. W stanach zapalnych, LEC mogą zwiększać ekspresję cząsteczek adhezyjnych i chemokin, które dodatkowo promują limfatyczną rekrutację DC i innych podzbiorów komórek, w tym makrofagów przez CCL2. Ekspresja receptorów pułapkowych LEC, takich jak D6, pomaga w ograniczaniu lokalnych stężeń chemokin i gradientów kształtu. Co interesujące, w przeciwieństwie do myszy K14. VEGFR-3 (Ig, które nie mają naczyń włosowatych limfatycznych skóry i wykazują upośledzoną migrację DC, myszy Chy, które nie mają większości naczyń włosowatych skóry limfatycznej, mają rzadkie plamy tych naczyń w skórze pleców, które wyrażają wyższe poziomy. z CCL21
[hasła pokrewne: klinika stomatologiczna łódź, carcinoma adenoides cysticum, sklep łysoń ]
[patrz też: klinika stomatologiczna łódź, carcinoma adenoides cysticum, operacje plastyczne dr szczyt ]