Nowe role śródbłonka limfatycznego w regulowaniu odporności adaptacyjnej

Nowe badania nad rolą komórek podścieliska w modulowaniu adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych obejmowały nowy nacisk na limfatyczne komórki śródbłonka (LEC). LEC są prawdopodobnie pierwszymi komórkami, które wchodzą w bezpośredni kontakt z obwodowymi antygenami, cytokinami, sygnałami niebezpiecznymi i komórkami odpornościowymi przemieszczającymi się z tkanek obwodowych do węzłów chłonnych. LEC mogą modulować funkcję komórek dendrytycznych, prezentować antygeny komórkom T w cząsteczkach MHC klasy I i MHC klasy II i wyrażać cytokiny i receptory immunomodulujące, co sugeruje, że ich rola w odporności adaptacyjnej jest znacznie szersza niż wcześniej sądzono. Przegląd ten podsumowuje pojawiające się dowody, że LEC są ważne w utrzymywaniu obwodowej tolerancji, ograniczaniu i rozwiązywaniu odpowiedzi komórek T efektorowych i modulowaniu funkcji leukocytów. Wprowadzenie Nasze uznanie dla różnorodnych funkcji naczyń limfatycznych ewoluowało z różnych dyscyplin naukowych. Tradycyjnie fizjologowie mikrokrążenia badali podstawowe funkcje transportowe naczyń limfatycznych w usuwaniu płynu, cząsteczek i komórek po wyciekaniu z naczyń krwionośnych na obrzeżach i przed powrotem ich do krążenia krwi. Limfa wskazała stan lokalnego płynu śródmiąższowego, który spłynął, z siłami Starling dyktującymi równowagę płynów i substancji rozpuszczonych (1. 3). Immunolodzy uznali znaczenie naczyń limfatycznych jako kanałów do przemieszczania się leukocytów z miejsc obwodowych do ich drenujących LN (4. 6), i jako przewodów dla rozpuszczalnych antygenów, które mogą być pobierane bezpośrednio przez limfocyty B rezydujące w LN i niedojrzałe DC (7. 10 ), które pomagają regulować kinetykę prezentacji antygenu. Więcej połączeń między tymi dwiema różnymi perspektywami pojawiło się w ostatnich latach. Wykazano, że same limfatyczne komórki śródbłonka (LEC) odgrywają aktywną rolę w kontrolowaniu ich funkcji transportowych oraz w bezpośredniej komunikacji z komórkami odpornościowymi w celu modulowania ich bezpośrednich i dalszych funkcji. Rzeczywiście, rosnący zbiór dowodów pokazuje, w jaki sposób LEC pomagają w kształtowaniu wrodzonych i adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych poprzez (a) ekspresję wielu cytokin, cząsteczek adhezyjnych i receptorów hamujących; (b) oczyszczanie i przetwarzanie antygenów do bezpośredniej prezentacji na komórki T lub modulowanie aktywności profesjonalnych APC; i (c) aktywnie reguluje funkcje transportu płynu i substancji rozpuszczonej w odpowiedzi na sygnały zapalne. Te nowe pomysły ujawniają z kolei paradygmat, w którym funkcje transportowe i immunologiczne naczyń limfatycznych, które wcześniej były rozpatrywane osobno, są w istocie ściśle powiązane. W niniejszym przeglądzie podkreślamy te powiązania, aby ujawnić nowe role LEC, wraz z ich funkcjami transportowymi, w modulowaniu adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych. Podczas gdy szczególnie koncentrujemy się na interakcjach LEC z DC i limfocytami T, podkreślamy również funkcje, które wspierają regulację immunologiczną, w tym strukturę i funkcje naczyń limfatycznych oraz podział na przedziały LN, które pomagają kontrolować sposób, w jaki LEC mogą wchodzić w interakcje z odpornością komórki. Bieżące badania w tej dziedzinie mają zasadnicze znaczenie dla zrozumienia, w jaki sposób zapalna limfangiogeneza wpływa zarówno na progresję nowotworu, jak i przewlekłe zapalenie, które prowadzi do autoimmunizacji. Funkcje układu limfatycznego w transporcie i transporcie Naczynia limfatyczne i wtórne narządy limfatyczne (SLO) są rozmieszczone w sposób optymalizujący interakcje między antygenami, APC oraz wrodzonymi i adaptacyjnymi komórkami efektorowymi. SLO obejmują śledzionę, LN i łatki Peyera, ale niniejszy przegląd koncentruje się na LN, ponieważ interakcje komórek LEC / T najlepiej opisać w tym przedziale. Przepływ limfy transportuje rozpuszczalne antygeny. LN służą jako skupienia prezentacji antygenu, gdzie limfocyty są zagruntowane lub tolerowane przeciwko antygenom prezentowanym przez APC. Płyn limfatyczny odprowadzany z obrzeża za pomocą aferentnych naczyń limfatycznych kąpie LN z rozpuszczalnymi obcymi antygenami, jak również samymi antygenami tkankowymi i dowolnymi innymi cząsteczkami obecnymi na miejscowych obrzeżach, takimi jak cytokiny z zapalnych tkanek lub nowotworów (10). Ponieważ limfat pochodzi z płynu śródmiąższowego otaczającego komórki tkanek obwodowych, jest on wzbogacony w peptydy, które są przetwarzane pozakomórkowo, w tym te wynikające z miejscowego katabolizmu, degradacji ECM, apoptozy i przebudowy tkanki (9, 11). Podczas gdy DC rezydujące w tkance pobierają i przetwarzają antygeny do prezentacji na cząsteczkach MHC, często powodując dojrzewanie DC i migrację do LN (12), wolne antygeny mogą szybko spłynąć do LN przez zatokę podtorebkową, gdzie mogą być duże antygeny i materiał opsonizowany. bezpośrednio pobrane przez podtorebkowe makrofagi (rysunek 1)
[przypisy: gorvita zielony jęczmień opinie, sprzęt pszczelarski łysoń, finasteryd skutki uboczne ]
[przypisy: sprzęt pszczelarski łysoń, centrum pszczelarskie łysoń, sklep pszczelarski łysoń ]