Receptor wykrywający wapń jest wymagany do prawidłowej homeostazy wapnia, niezależnie od hormonu przytarczyc ad 6

Porównano kości z miotów z niedoborem CaR i miotami z ekspresją CaR (wszystkie Pth A / b) utrzymywane na diecie wysokobiałkowej. Analiza histologiczna odcinków kości udowej i piszczelowej z Pth. /. CaR. /. myszy nie wykazały widocznych różnic w porównaniu z osobnikami z miotu kontrolnego (dane nie przedstawione). Jednak mikroskopia świetlna fragmentów kości kręgowej wybarwionych H & E z Pth. /. CaR. /. myszy ujawniły zmniejszoną przestrzeń szpiku, co sugeruje, że BMD wzrosła w kolcach tych myszy (Figura 6, b i d). Analiza pomiarów BMD wykazała, że samica Pth. /. CaR. /. myszy, ale nie mężczyzna Pth. /. CaR. /. myszy, mają statystycznie istotny wzrost BMD kręgów w porównaniu z dobranymi płciowo kontrolnymi współlokatorami (średnia = 0,083 g / cm2 i SD = 0,016 u myszy z ekspresją CaR, średnia = 0,10 g / cm2 i SD = 0,24 u myszy pozbawionych CaR , P = 0,043 w teście jednostronnym t). Ta obserwacja potwierdza hipotezę, że CaR odgrywa rolę w prawidłowym funkcjonowaniu kości. Pomiar liczby osteoklastów na objętość kości wykazał tendencję do zmniejszenia liczby osteoklastów w kręgosłupie na milimetr objętości kości w Ptha / p CaR2 /. myszy, ale nie osiągnęły istotności statystycznej. Pomiary BFR i MAR, przeprowadzone w trzech parach miotowych, nie wykazały żadnych stałych zmian, które można by przypisać nieobecności lub obecności CaR. Dyskusja Zaburzenia mendeliczne nieprawidłowej homeostazy wapnia wywołane mutacjami CaR charakteryzują się zmienioną odpowiedzią na Ca2 + o przez gruczoł przytarczyczny i nerki. Jednakże CaR ulega ekspresji w wielu tkankach oprócz przytarczyc i nerek. Nie jest jasne, jaki wpływ, jeśli w ogóle, mają mutacje CaR w tych tkankach na ogólne fenotypy CaR. /. myszy i ludzkie zaburzenia FHH i NSHPT. Co więcej, trudno było określić, które nieprawidłowości spowodowane przez odziedziczone defekty CaR są bezpośrednimi skutkami zmian CaR i które są drugorzędne w stosunku do hiperkalcemii i nadczynności przytarczyc. W tym badaniu opracowaliśmy model myszy z niedoborem CaR, który przetrwał do dorosłości. Eliminując PTH, oddzieliliśmy szkodliwy wpływ nadczynności przytarczyc i ciężkiej hiperkalcemii od bezpośrednich skutków niedoboru CaR. W celu porównania skutków niedoboru CaR, a nie efektu złożonego dwóch zmutowanych genów, dokonaliśmy wszystkich porównań między Pth. /. CaR. /. myszy i dzieci z niedoborem PTH kontrolują współrzędne płciowe (w przeciwieństwie do myszy typu dzikiego). The Pth. /. CaR. /. myszy były żywe i płodne, chociaż kobiety miały trudności z utrzymaniem ciąż i karmiących młodych, gdy nie korzystały z diety wzbogaconej w wapń. Nasze wyniki pokazują, że główne fenotypowe cechy charakterystyczne dla CaR. /. Myszy są konsekwencją upośledzonej supresji wydzielania PTH i wynikającego z tego wzrostu poziomów wapnia w surowicy, a nie bezpośredniego działania niedoboru CaR. Ta praca dodatkowo potwierdza hipotezę, że główną rolą CaR jest tłumienie wydzielania PTH. Wszystkie Pth. /. CaR. /. myszy miały raptownie powiększone gruczoły przytarczyczne. Ca2 + o hamuje proliferację komórek przytarczyc. Jednakże dzięki badaniom myszy transgenicznych z cykliną D1 Imanishi i in. wykazali, że przerost przytarczyc może występować niezależnie od zmienionej kontroli uwalniania PTH za pośrednictwem Ca2 + o (34). Nasze odkrycie, że myszy z niedoborem CaR wykazują przerost przytarczyc w nieobecności PTH pokazuje, że przerost przytarczyc również nie zależy od nadprodukcji PTH per se. Powiększone przytarczyce również zaobserwowane u niektórych myszy kontrolnych mogą być wtórne do utrzymującej się hipokalcemii podczas okresu płodowego. Wapń jest aktywnie transportowany przez łożysko od matki do płodu, co skutkuje wyższym stężeniem wapnia płodowego (35. 37). Gruczoły przytarczyczne płodu w Pth. /. matka prawdopodobnie byłaby narażona na poziom wapnia poniżej normy, prowadząc do wtórnego przerostu przytarczyc. Pomimo tego, że myszy z niedoborem CaR są żywe w nieobecności PTH, nasze wyniki wskazują na rolę CaR w utrzymywaniu homeostazy wapnia niezależnie od PTH. Poziomy wapnia w surowicy myszy z niedoborem PTH są znacznie mniej ściśle regulowane przy braku CaR. Duża ilość zmienności między klinicznie znaczącymi wysokimi i niskimi zmierzonymi wartościami wapnia w surowicy sugeruje, że poziomy wapnia w surowicy w Ptha / p CaR2 /. myszy fluktuują szeroko. Podobnie, wydalanie wapnia z moczem różniło się znacznie u myszy pozbawionych CaR. Mechanizm, dzięki któremu CaR pomaga utrzymać poziomy wapnia w surowicy w wąskim zakresie w nieobecności PTH, jest niejasny, ale model ten powinien być przydatny do bardziej szczegółowych badań funkcji CaR w jelitach, nerkach, kościach i innych tkankach homeostazy.
[patrz też: przeszczep szpiku kostnego, płatki owsiane na wodzie, wieniec zdrój sanatorium hutnik ]
[podobne: depilacja brazylijska poznań, czym słodzić zamiast cukru, jak zakończyć karmienie piersią ]