Receptor wykrywający wapń jest wymagany do prawidłowej homeostazy wapnia, niezależnie od hormonu przytarczyc ad 7

Nasza praca wskazuje, że CaR jest niezbędny do ścisłej regulacji poziomu wapnia w surowicy niezależnej od jego wpływu na wydzielanie PTH i że CaR bierze udział w precyzyjnym dostrajaniu nerkowego wydalania wapnia w sposób niezależny od PTH. Trend w Pth. /. CaR. /. zwierzęta były w kierunku hiperkalcemii i hiperkalciurii. Zbadaliśmy zatem poziomy ekspresji dwóch kanałów wejściowych wapnia zaangażowanych w utrzymanie homeostazy wapnia, CaT1 (30) i CaT2 / ECaC (31, 32, 38). CaT1 ulega ekspresji w całym ludzkim przewodzie pokarmowym i pośredniczy w jelitowej absorpcji wapnia (30, 33, 39). CaT2 / ECaC jest specyficzna dla nerek i jest zlokalizowana w błonie szczytowej dystalnej kanalików (32). Poziomy CaT1 i CaT2 / ECaC w nerce i dwunastnicy były zwiększone w Ptha / p CaR2 /. myszy, chociaż trend ten był mniej spójny w dwunastnicy niż w nerkach. Zwiększenie ekspresji transportera wapnia w nerkach i dwunastnicy może mieć wpływ na równowagę wapnia i przyczyniać się do większej zmienności w wydalaniu wapnia w nerkach i stężenia wapnia w surowicy obserwowanego u myszy z niedoborem CaR. Nie zaobserwowaliśmy żadnych szkodliwych nieprawidłowości kostnych w Pth. /. CaR. /. myszy. Jednak nasze pomiary wykazały, że kobieta Pth. /. CaR. /. myszy mają podwyższone BMD w kręgosłupie. Ponieważ w trakcie różnych badań opisanych w tym artykule testowano wiele hipotez, uznajemy, że ten wynik może oznaczać. Fałszywie dodatni. szczególnie biorąc pod uwagę wartość P 0,043, która jest tuż poniżej ogólnie przyjętej wartości 0,05. Jednak to odkrycie jest zgodne z uzupełniającymi wnioskami z innych badań. Wykazano, że czynniki genetyczne odpowiadają za około 50-85% zmienności masy kostnej, a CaR został zbadany jako możliwe miejsce podatności na osteoporozę. Odnotowano, że polimorfizm A986S CaR wywiera wpływ na stężenie wapnia we krwi, stężenie PTH w krążeniu i BMD u zdrowych dziewcząt rasy kaukaskiej (40, 41). (Druga grupa nie wykazała istotnej różnicy w rozkładzie polimorfizmu A986S między grupami kobiet po menopauzie i zdrowych kobiet kontrolnych i stwierdziła, że CaR nie ma wpływu na BMD [42]). Inni badacze wykazali, że wysoki poziom Ca2 + o stymuluje CaR w chondrogennych liniach komórkowych, prowadząc do zwiększenia produkcji macierzy mineralnej (43). Wykazaliśmy, że śmiertelny fenotyp niedoboru CaR zależy od PTH. W przypadku braku PTH poziomy wapnia w surowicy i wydalanie wapnia z moczu są znacznie mniej regulowane u myszy z niedoborem CaR niż u myszy z CaR. Te myszy dostarczają modelu do bardziej szczegółowego badania roli CaR w wielu różnych funkcjach fizjologicznych, których nie można rozwiązać przez badanie myszy z niedoborem CaR. Odkrycia te mają również znaczenie dla zrozumienia roli CaR w regulacji funkcji kości niezależnie od jej wpływu na wydzielanie PTH. PodziękowaniaTa praca została wsparta dotacjami F32 DK09937 (do CH Kos), DK 52479 (do MR Pollak) i DK 48330 (do TA Guise) z NIH / Narodowego Instytutu Cukrzycy, Przewodu Pokarmowego i Chorób Nerek oraz dotacjami z MRC / kanadyjskie instytuty badań nad zdrowiem (dla AC Karaplis i D. Goltzman) oraz fundusz Burroughs-Wellcome (dla MR Pollak). Przypisy Patrz odnośny komentarz od strony 945. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: receptor wapniowy (CaR); pozakomórkowy wapń (Ca2 + o); hormon przytarczyczny (PTH); rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna (FHH); ciężka nadczynność przytarczyc u noworodków (NSHPT); frakcyjne wydalanie wapnia (FECa); transporter wapnia typu (CaT1); transporter wapnia typu 2 (CaT2 / ECaC); gęstość mineralna kości (BMD); kwasoodporna kwasowa fosfataza (TRAP); wskaźnik przyłożenia minerałów (MAR); szybkość tworzenia kości (BFR).
[hasła pokrewne: przeszczep szpiku kostnego, bartnik bielsko, płatki owsiane na wodzie ]
[patrz też: płatki owsiane na wodzie, podchloryn sodu dawkowanie, wrzodziejące zapalenie jelita grubego dieta ]