Mutacje w kinazie białkowej A R1 Podjednostka regulacyjna powoduje rodzinną postać szpiczaka serologicznego i kompleks Carneya ad 6

Podobnie konstytucyjna mutacja PRKAR1. a następnie mutacja somatyczna PRKAR1. lub inne geny melanocytów prawdopodobnie odpowiadają za wypaczoną pigmentację skóry w kompleksie Carneya. Nie zaobserwowaliśmy drugiej nabytej mutacji somatycznej PRKAR1. allel typu dzikiego w analizowanym tu guzie, ale. Read more „Mutacje w kinazie białkowej A R1 Podjednostka regulacyjna powoduje rodzinną postać szpiczaka serologicznego i kompleks Carneya ad 6”

Trostostymina, heterodimer dwóch nowych ludzkich podjednostek hormonu glikoproteinowego, aktywuje receptor hormonu tarczycy ad 6

Wartości ED50 dla A2 / B5 i bydlęcego TSH wynosiły odpowiednio 0,72 i 0,44 ng / ml. Przeciwnie, wartości ED50 dla ludzkich rekombinowanych i przysadkowych preparatów TSH wynosiły odpowiednio 4,05 i 6,26 ng / ml. Jednakże tyreostatimina była nieskuteczna w aktywacji receptorów LH lub FSH (Figura 4a, prawe panele). Ponadto, stymulujące działanie tyreostatiminy zostało zablokowane przez współtworzenie z surowicą odpornościową A2 lub B5 lub obydwoma z nich (Figura 4b). W teście receptora radioligandu opartym na znakowanym bydlęcym TSH i rekombinowanych ludzkich receptorach TSH (figura 4c), tyrostymulina skutecznie konkurowała o wiązanie receptora z wartością ED50 (32,5 ng / probówkę) porównywalną z tą dla bydlęcego TSH (28,5 ng / probówkę). Read more „Trostostymina, heterodimer dwóch nowych ludzkich podjednostek hormonu glikoproteinowego, aktywuje receptor hormonu tarczycy ad 6”

Ocena aktywności choroby w dystrofiach mięśniowych za pomocą nieinwazyjnego obrazowania ad 6

Modele myszy LGMD2B pokazują, że proksymalne mięśnie kończyn są przede wszystkim dotknięte niewielką aktywnością choroby wykrytą w mięśniach dystalnych (16). W zgodzie z tymi odkryciami, pokazujemy, że proksymalne mięśnie kończyn mają więcej aktywności regeneracyjnej niż dystalne mięśnie rozpoczynające się w wieku 6 miesięcy (Figura 3B). Chociaż sygnały lucyferazy były większe w proksymalnych grupach mięśniowych, aktywność choroby wykryto również w dystalnych mięśniach kończyn w wieku 3 miesięcy (Figura 3B). Nie stwierdzono istotnych różnic płci w początkowym (lub progresji) aktywności choroby u myszy (rysunek 2D). Ponadto, większa liczba miowłóf-dodatnich lucyferaz wykryto w mięśniach TA niż w żołądku (fig. Read more „Ocena aktywności choroby w dystrofiach mięśniowych za pomocą nieinwazyjnego obrazowania ad 6”

Nowe role śródbłonka limfatycznego w regulowaniu odporności adaptacyjnej ad 7

Jednakże, jeśli naiwna komórka T zostaje aktywowana przez APC niosący pokrewny antygen podczas gdy w LN, S1PR1 ulega obniżeniu, sprzyjając zatrzymywaniu różnicujących komórek T w LN. Po ekspansji klonalnej aktywowane komórki efektorowe i pamięciowe obniżają poziom CCR7 i CD62L i zwiększają ekspresję S1PR1, promując migrację do zatok korowych (84). W zatokach korowych przepływ płynu sprzyja również wypływowi komórek T do eferentnych naczyń limfatycznych (85). Podczas gdy kinetyka wyjścia LN różni się między naiwnymi i aktywowanymi komórkami T, w obu pośredniczą LEC. Wstępne dowody tej roli zostały dostarczone przez badania, które wykazały, że chociaż komórki krwiotwórcze na obrzeżach wytwarzają S1P, komórki odporne na promieniowanie były odpowiedzialne za wytwarzanie S1P w zatoce korowej LN i odprowadzających naczyniach limfatycznych, co implikuje niehematopoetyczne komórkowe źródło S1P ( 86). Read more „Nowe role śródbłonka limfatycznego w regulowaniu odporności adaptacyjnej ad 7”

Sumoilated HSP90 jest dominującym czynnikiem dziedziczącym ryzyko dyssypcji komórek plazmatycznych ad 7

Zmienne regiony ciężkich i lekkich łańcuchów Ig amplifikowano jak opisano wcześniej (27). Produkty PCR sekwencjonowano i adaptowano do wektora pCES w celu ekspresji białek znakowanych His6 w E. coli TG1, jak opisano wcześniej (2). Po lizie z PBS, produkty Fab oczyszczono metodą chromatografii powinowactwa z unieruchomionym jonem metalu (IMAC) (QIAGEN), zatężono i przechowywano w temperaturze ~ 20 ° C aż do użycia. Konkurs ELISA. Read more „Sumoilated HSP90 jest dominującym czynnikiem dziedziczącym ryzyko dyssypcji komórek plazmatycznych ad 7”

Długotrwałe utrzymywanie się jąder dawców u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchennea otrzymujących przeszczep szpiku kostnego ad 7

Trwałość komórek dawcy wykryto również w hodowlach MSC 13 lat po BMT. Analiza białek za pomocą immunofluorescencji wykazała, że 0,2. 0,5% myofibrów DMD-BMT1. Jest jaskrawo wybarwionych przy użyciu panelu różnych Ab – dystrofiny. Podobny odsetek miofibrów dystrofino-dodatnich wykryto również u dwóch innych pacjentów z DMD, którzy nie otrzymali BMT, co sugeruje, że przeszczep BM w DMD-BMT1 nie zwiększył znacząco odsetka miofibrów dystrofino-pozytywnych. Read more „Długotrwałe utrzymywanie się jąder dawców u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchennea otrzymujących przeszczep szpiku kostnego ad 7”

Receptor wykrywający wapń jest wymagany do prawidłowej homeostazy wapnia, niezależnie od hormonu przytarczyc

Pozakomórkowy receptor wykrywający wapń (CaR, alternatywne nazwy genów, CaR lub Casr) to receptor sprzężony z białkiem G w błonie komórkowej. CaR ulega silnej ekspresji w gruczole przytarczycznym i jest aktywowany przez pozakomórkowy wapń (Ca2 + o). Myszy homozygotyczne pod względem mutacji zerowych w genie CaR (CaRa / a) umierają wkrótce po urodzeniu z powodu ciężkiej nadczynności przytarczyc i hiperkalcemii. Szeroka różnorodność funkcji została przypisana do CaR. Jednakże, śmiertelny fenotyp niedoboru CaR utrudnił analizę bezpośredniego efektu niedoboru CaR z wtórnych efektów nadczynności przytarczyc i hiperkalcemii. Read more „Receptor wykrywający wapń jest wymagany do prawidłowej homeostazy wapnia, niezależnie od hormonu przytarczyc”

Enteroagregacyjna Escherichia coli wyraża nową flagelinę, która powoduje uwalnianie IL-8 z komórek nabłonka jelitowego

Enteroaggregative Escherichia coli (EAEC) jest nową przyczyną ostrej i uporczywej biegunki na całym świecie. Zakażenia EAEC są związane z zapaleniem jelit i zaburzeniami wzrostu u zakażonych dzieci, nawet przy braku biegunki. Wcześniej donieśliśmy, że prototypowe szczepy EAEC szybko indukują wytwarzanie IL-8 przez komórki nabłonka jelita Caco-2, i że w tym działaniu pośredniczy rozpuszczalny, stabilny cieplnie czynnik uwalniany przez te bakterie w hodowli. Przedstawiono tutaj klonowanie, sekwencjonowanie i ekspresję tego biologicznie czynnego czynnika uwalniającego IL-8a z EAEC i jego identyfikację jako flageliny, która jest unikalna wśród znanych białek ulegających ekspresji. Wici oczyszczone z EAEC 042 i kilku innych izolatów EAEC silnie uwalniają IL-8 z komórek Caco-2; inżynierowany mutant aflagellarny 042 nie uwalnia IL-8. Read more „Enteroagregacyjna Escherichia coli wyraża nową flagelinę, która powoduje uwalnianie IL-8 z komórek nabłonka jelitowego”

Zachowanie wysokoenergetycznych fosforanów mięśnia sercowego podczas niedokrwienia o małym natężeniu przepływu z modyfikacją powinowactwa hemoglobiny do tlenu

Konwencjonalne metody leczenia niedokrwienia mięśnia sercowego zwiększają przepływ krwi wieńcowej lub zmniejszają zapotrzebowanie mięśnia sercowego. Aby ustalić, czy przesunięcie w prawo na krzywej nasycenia tlenem hemoglobiny zmniejszy metaboliczne i kurczliwe skutki braku równowagi podaży tlenu w mięśniu sercowym, zbadaliśmy wpływ silnego syntetycznego allosterycznego modyfikatora powinowactwa hemoglobiny do tlenu, 2- [4- [[(3,5-dipodstawiona pochodna kwasu anilino) karbonylo] metylo] fenoksy] -2-metylopropionowego (RSR13), podczas niedokrwienia o niskim przepływie. Zmiany stężenia wysokoenergetycznego fosforanu w mięśniu sercowym i pH badano metodą spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego 31P (NMR) u 12 otwartych klatki piersiowej, losowo przydzielonych do otrzymywania RSR13 lub kontroli nośnika podczas odwracalnej redukcji przepływu krwi w tętnicy wieńcowej przedniej lewej tętnicy wieńcowej (LAD). Zmiany metabolitów serca i regionalnej funkcji komorowej badane za pomocą stosunków długości odcinka ciśnienia badano również u dodatkowych zwierząt przed i po podaniu RSR13 podczas niedokrwienia LAD o małym przepływie. Dożylne podanie RSR13 przed niedokrwieniem spowodowało znaczny wzrost średniej hemoglobiny p50 i osłabiło spadek stężenia fosforanu kreatyny / trifosforanu adenozyny (PCr / ATP), procentu PCr i pH podczas niedokrwienia bez zmiany regionalnego przepływu krwi w mięśniu sercowym, tętno lub skurczowe ciśnienie krwi. Read more „Zachowanie wysokoenergetycznych fosforanów mięśnia sercowego podczas niedokrwienia o małym natężeniu przepływu z modyfikacją powinowactwa hemoglobiny do tlenu”

Wrodzony niedobór sucrase-izomaltazy powstały w wyniku cięcia i wydzielania zmutowanej postaci enzymu ad

Utrata zakotwiczonego pro-SI z membrany jest zatem podstawą dla CSID w tym fenotypie. Metody Przetwarzanie próbek z biopsji. CSID u dwuletniego pacjenta z kwaśną biegunką zasugerowano testem tolerancji sacharozy, podczas gdy pacjent był pod całkowitym żywieniem pozajelitowym. Kontrolną tkankę jelitową pobrano od pacjenta poddanego badaniom przesiewowym do celów diagnostycznych innych niż CSID. Trzy próbki biopsji uzyskano od każdego pacjenta i natychmiast przetworzono w następujący sposób. Read more „Wrodzony niedobór sucrase-izomaltazy powstały w wyniku cięcia i wydzielania zmutowanej postaci enzymu ad”