Nadekspresja syntazy prostacyklinowej u myszy transgenicznych chroni przed rozwojem hipoksycznego nadciśnienia płucnego

Syntaza prostacykliny (PGIS) jest ostatnim zaangażowanym enzymem w szlaku metabolicznym prowadzącym do produkcji prostacykliny (PGI2). Pacjenci z ciężkim nadciśnieniem płucnym mają niedobór PGIS ich naczyń przedkapilarnych, ale znaczenie tego niedoboru dla przebudowy naczyń płucnych pozostaje niejasne. Postawiliśmy hipotezę, że selektywna nadmierna ekspresja PGIS w płucach może zapobiegać rozwojowi nadciśnienia płucnego. W celu zbadania tej hipotezy, transgeniczne myszy wytworzono z wybiórczą nadekspresją płucnego PGIS, stosując konstrukt promotora ludzkiego białka powierzchniowo czynnego 3,7 kb (SP-C) i szczurzego cDNA PGIS. Transgeniczne myszy (Tg +) i nietransgeniczne mioty z rodziny miot (Tg.) Poddano symulowanej wysokości 17 000 stóp przez 5 tygodni i zmierzono ciśnienie skurczowe prawej komory (RVSP). Read more „Nadekspresja syntazy prostacyklinowej u myszy transgenicznych chroni przed rozwojem hipoksycznego nadciśnienia płucnego”

Rola mediatora wnikania wirusa opryszczki jako negatywnego regulatora odpowiedzi pośredniczonych przez limfocyty T

Mediator wnikania do wirusa opryszczki (HVEM), członek nadrodziny receptora TNF, został wcześniej opisany jako receptor kostymulacyjny komórek T. Co zaskakujące, HVEM. /. Komórki T wykazywały zwiększoną odpowiedź na stymulację in vitro konkanawaliną A (ConA) w porównaniu z komórkami T WT. Zgodnie z tymi ustaleniami, HVEM. Read more „Rola mediatora wnikania wirusa opryszczki jako negatywnego regulatora odpowiedzi pośredniczonych przez limfocyty T”

Nowatorski niedobór odporności związany z hipomorficznymi mutacjami RAG1 i zakażeniem CMV

Zgłaszano, że mutacje amorficzne w genach aktywujących rekombinację RAG1 i RAG2 powodują T. B. SCID, podczas gdy hipomorficzne mutacje doprowadziły do ekspansji kilku autoimmunizacyjnych klonów komórek T odpowiedzialnych za fenotyp zespołu Omenna. Przedstawiamy tutaj nowatorski fenotyp kliniczny i immunologiczny związany z recesywnymi hipomorficznymi mutacjami RAG1 u 4 pacjentów z 4 różnych rodzin. Immunologiczny fenotyp składa się z oligoklonalnej ekspansji TCR Komórki T w połączeniu z TCR. Read more „Nowatorski niedobór odporności związany z hipomorficznymi mutacjami RAG1 i zakażeniem CMV”

Zachowanie wysokoenergetycznych fosforanów mięśnia sercowego podczas niedokrwienia o małym natężeniu przepływu z modyfikacją powinowactwa hemoglobiny do tlenu ad 7

Jednakże negatywne efekty inotropowe, hipertoniczność i glikolityczne substraty roztworu zostały również uznane za potencjalne czynniki przyczyniające się do ochrony przed niedokrwieniem. Klofibrat był jednym z pierwszych syntetycznych związków uznanych za powodujące przesunięcie w prawo krzywej Hb A O2 (14), a inne zostały przebadane w eksperymentalnym niedokrwieniu mięśnia sercowego. Wpływ benzoesanu sodu orto-jodo (OISB), pochodnej kwasu benzoesowego, która zmniejsza powinowactwo hemoglobiny do tlenu niezależnego od DPG (32), w przypadku uszkodzenia niedokrwiennego badano w izolowanych i nienaruszonych sercach psich. Wewnątrzrodzeniowy wlew OISB w izolowanych psich sercach zwiększył zatoki wieńcowe p50 i pO2 oraz zmniejszył tętno i skurczowe ciśnienie lewej komory (32). Podczas tempie, niedokrwienia o niskim przepływie w tym samym modelu, OISB (200 mg / min) zwiększyło p50 (. Read more „Zachowanie wysokoenergetycznych fosforanów mięśnia sercowego podczas niedokrwienia o małym natężeniu przepływu z modyfikacją powinowactwa hemoglobiny do tlenu ad 7”

Enteroagregacyjna Escherichia coli wyraża nową flagelinę, która powoduje uwalnianie IL-8 z komórek nabłonka jelitowego ad 7

Jednakże Tominaga i in. wykazali, że S. flexneri i S. sonnei posiadają geny homologiczne do fliC, które mogą być eksprymowane w E. coli w celu wytworzenia wici (18). Read more „Enteroagregacyjna Escherichia coli wyraża nową flagelinę, która powoduje uwalnianie IL-8 z komórek nabłonka jelitowego ad 7”

Receptor wykrywający wapń jest wymagany do prawidłowej homeostazy wapnia, niezależnie od hormonu przytarczyc ad 7

Nasza praca wskazuje, że CaR jest niezbędny do ścisłej regulacji poziomu wapnia w surowicy niezależnej od jego wpływu na wydzielanie PTH i że CaR bierze udział w precyzyjnym dostrajaniu nerkowego wydalania wapnia w sposób niezależny od PTH. Trend w Pth. /. CaR. /. Read more „Receptor wykrywający wapń jest wymagany do prawidłowej homeostazy wapnia, niezależnie od hormonu przytarczyc ad 7”

Długotrwałe utrzymywanie się jąder dawców u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchennea otrzymujących przeszczep szpiku kostnego ad 6

Liczne słabe prążki wykryto także w pobliżu oczekiwanej masy cząsteczkowej dystrofiny pełnej długości w DMD-BMT1 (Figura 5a). Te prążki zostały również oczyszczone, ale analiza sekwencji nie pozwoliła ustalić, czy te transkrypty odpowiadają dystrofinie pełnej długości. Figura 5 Analiza transkryptów dystrofin wyrażanych w mięśniach DMD-BMT1. (a) U43a 47 to kontrolny cDNA kontrolowany bez wpływu na startery C43F-C47R; D43a47 i D43a48 to cDNA DMD-BMT1 zamplifikowane przy użyciu odpowiednio starterów C43F-C47R lub C43F-C48R. D43-48 pokazuje obecność trzech transkryptów: del45 (655 pz), 43-46 (507 pz) i 44-48 (357 pz). Read more „Długotrwałe utrzymywanie się jąder dawców u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchennea otrzymujących przeszczep szpiku kostnego ad 6”

Sumoilated HSP90 jest dominującym czynnikiem dziedziczącym ryzyko dyssypcji komórek plazmatycznych ad 6

Pomimo faktu, że przenoszenie HSP90-SUMO1 stanowi bardzo silny czynnik ryzyka dla rozwoju MGUS / MM, ryzyko przewoźnika HSP90-SUMO1 w porównaniu z nośnikiem bez nośnika jest 14,8 wyższe dla Europejczyków, 6.2 dla Afroamerykanów i 7.4 dla japońskich zdrowych nośniki dla MGUS / MM / WM. Oznacza to, że tylko niewielu nosicieli rozwija się w postaci MGUS / MM / WM i może istnieć kilka pokoleń w rodowodzie, w których nie można znaleźć jawnego MGUS / MM / WM, pomimo faktu, że w każdym z nich znajduje się co najmniej jeden nośnik HSP90-SUMO1. generacja. W związku z tym ten dziedziczony czynnik ryzyka może zostać rozpoznany tylko wtedy, gdy do takich badań włączono więcej niż krewnych pierwszego stopnia pacjentów MGUS / MM z paraproteinami specyficznymi dla HSP90-SUMO1 . i więcej niż jedną lub dwie generacje. Read more „Sumoilated HSP90 jest dominującym czynnikiem dziedziczącym ryzyko dyssypcji komórek plazmatycznych ad 6”

Nowe role śródbłonka limfatycznego w regulowaniu odporności adaptacyjnej ad 5

Jednak zdolność komórek niehematopoetycznych do indukowania obwodowej tolerancji komórek T CD8 + nie jest unikalna dla LEC i FRC. Komórki śródbłonka wątroby sinusoidalne (LSEC) są uważane za krytyczne pod względem tolerancji na antygeny pokarmowe, ponieważ montują tolerancję delecyjną CD8 + wobec egzogennych antygenów pochodzących bezpośrednio z jelit (68, 69). Indukcja tolerancji przez komórki zrębu przypomina centralną tolerancję wywołaną w grasicy przez zrębowe komórki nabłonka grasicy (mTEC), proces zależny od ekspresji PTA napędzanej przez autoimmunologiczny regulator Aire (70). Ze względu na podobieństwa między LNSC i mTEC badano zależność Aire w indukowanej przez LNSC tolerancji limfocytów T CD8 +. Przy użyciu PTA eksprymowanego pod promotorem Aire, komórki zewnątrz ekspresji Aire (eTAC) były zaangażowane w indukowanie tolerancji komórek T CD8 + w SLO (71). Read more „Nowe role śródbłonka limfatycznego w regulowaniu odporności adaptacyjnej ad 5”