Mutacje w kinazie białkowej A R1 Podjednostka regulacyjna powoduje rodzinną postać szpiczaka serologicznego i kompleks Carneya ad 5

Przedstawiono zautomatyzowane analizy sekwencji dzikich i zmutowanych eksonów 7, 8 i 5 amplifikowanych z prawidłowych i dotkniętych osób w rodzinach odpowiednio YA, YB i YF. Sekwencję nici sensownej pokazano dla rodziny YA i nici antysensownej dla rodzin YB i YF. Heterozygotyczną delecję 1-bp odnotowano w rodzinie YA, a delecje 2-bp w rodzinach YB i YF (strzałki, usunięto zasady podkreślono). Wszystkie te mutacje skutkują przesunięciem ramki z wynikającymi z tego przedwczesnymi kodonami stop. PRKAR1. Read more „Mutacje w kinazie białkowej A R1 Podjednostka regulacyjna powoduje rodzinną postać szpiczaka serologicznego i kompleks Carneya ad 5”

Trostostymina, heterodimer dwóch nowych ludzkich podjednostek hormonu glikoproteinowego, aktywuje receptor hormonu tarczycy ad 6

Wartości ED50 dla A2 / B5 i bydlęcego TSH wynosiły odpowiednio 0,72 i 0,44 ng / ml. Przeciwnie, wartości ED50 dla ludzkich rekombinowanych i przysadkowych preparatów TSH wynosiły odpowiednio 4,05 i 6,26 ng / ml. Jednakże tyreostatimina była nieskuteczna w aktywacji receptorów LH lub FSH (Figura 4a, prawe panele). Ponadto, stymulujące działanie tyreostatiminy zostało zablokowane przez współtworzenie z surowicą odpornościową A2 lub B5 lub obydwoma z nich (Figura 4b). W teście receptora radioligandu opartym na znakowanym bydlęcym TSH i rekombinowanych ludzkich receptorach TSH (figura 4c), tyrostymulina skutecznie konkurowała o wiązanie receptora z wartością ED50 (32,5 ng / probówkę) porównywalną z tą dla bydlęcego TSH (28,5 ng / probówkę). Read more „Trostostymina, heterodimer dwóch nowych ludzkich podjednostek hormonu glikoproteinowego, aktywuje receptor hormonu tarczycy ad 6”

Ocena aktywności choroby w dystrofiach mięśniowych za pomocą nieinwazyjnego obrazowania ad 6

Modele myszy LGMD2B pokazują, że proksymalne mięśnie kończyn są przede wszystkim dotknięte niewielką aktywnością choroby wykrytą w mięśniach dystalnych (16). W zgodzie z tymi odkryciami, pokazujemy, że proksymalne mięśnie kończyn mają więcej aktywności regeneracyjnej niż dystalne mięśnie rozpoczynające się w wieku 6 miesięcy (Figura 3B). Chociaż sygnały lucyferazy były większe w proksymalnych grupach mięśniowych, aktywność choroby wykryto również w dystalnych mięśniach kończyn w wieku 3 miesięcy (Figura 3B). Nie stwierdzono istotnych różnic płci w początkowym (lub progresji) aktywności choroby u myszy (rysunek 2D). Ponadto, większa liczba miowłóf-dodatnich lucyferaz wykryto w mięśniach TA niż w żołądku (fig. Read more „Ocena aktywności choroby w dystrofiach mięśniowych za pomocą nieinwazyjnego obrazowania ad 6”

Nowe role śródbłonka limfatycznego w regulowaniu odporności adaptacyjnej ad 6

Kolejne badanie wykazało, że supernatant z LEC aktywowanych IFN-. także osłabił zdolność DC do indukowania allogenicznej proliferacji komórek T CD4 +, nawet gdy DC uległy dojrzewaniu z LPS, co sugeruje, że LEC mają wiele mechanizmów regulujących interakcje DC. T-komórkowe. Rzeczywiście, aktywowane przez LEC-y LEC produkują kilka cząsteczek, które mogą tłumić aktywację komórek T, w tym IDO, enzym, który hamuje proliferację limfocytów T przez degradację tryptofanu, substratu wymaganego do aktywacji komórek T (32, 63). Jednakże, wykazano później, że LEC wykazywały supresję proliferacji komórek T niezależną od IDO. Read more „Nowe role śródbłonka limfatycznego w regulowaniu odporności adaptacyjnej ad 6”

Sumoilated HSP90 jest dominującym czynnikiem dziedziczącym ryzyko dyssypcji komórek plazmatycznych ad 7

Zmienne regiony ciężkich i lekkich łańcuchów Ig amplifikowano jak opisano wcześniej (27). Produkty PCR sekwencjonowano i adaptowano do wektora pCES w celu ekspresji białek znakowanych His6 w E. coli TG1, jak opisano wcześniej (2). Po lizie z PBS, produkty Fab oczyszczono metodą chromatografii powinowactwa z unieruchomionym jonem metalu (IMAC) (QIAGEN), zatężono i przechowywano w temperaturze ~ 20 ° C aż do użycia. Konkurs ELISA. Read more „Sumoilated HSP90 jest dominującym czynnikiem dziedziczącym ryzyko dyssypcji komórek plazmatycznych ad 7”

Długotrwałe utrzymywanie się jąder dawców u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchennea otrzymujących przeszczep szpiku kostnego ad 7

Trwałość komórek dawcy wykryto również w hodowlach MSC 13 lat po BMT. Analiza białek za pomocą immunofluorescencji wykazała, że 0,2. 0,5% myofibrów DMD-BMT1. Jest jaskrawo wybarwionych przy użyciu panelu różnych Ab – dystrofiny. Podobny odsetek miofibrów dystrofino-dodatnich wykryto również u dwóch innych pacjentów z DMD, którzy nie otrzymali BMT, co sugeruje, że przeszczep BM w DMD-BMT1 nie zwiększył znacząco odsetka miofibrów dystrofino-pozytywnych. Read more „Długotrwałe utrzymywanie się jąder dawców u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchennea otrzymujących przeszczep szpiku kostnego ad 7”

Pdx1 przywraca funkcja komórek w myszach z nokautem Irs2 ad 7

Więcej szczegółów na temat integracji. czynniki transkrypcji komórek z odgałęzieniem Irs2 kaskady sygnalizacyjnej insuliny / Igf mogą ujawnić nowe strategie promocji. wzrost i funkcjonowanie komórek zarówno w cukrzycy typu 1, jak i typu 2 (ryc. 7). Rysunek 7Projektowany model wielu ścieżek łączących sygnalizację Irs2 i działanie Pdx1 w. Read more „Pdx1 przywraca funkcja komórek w myszach z nokautem Irs2 ad 7”

Enteroagregacyjna Escherichia coli wyraża nową flagelinę, która powoduje uwalnianie IL-8 z komórek nabłonka jelitowego

Enteroaggregative Escherichia coli (EAEC) jest nową przyczyną ostrej i uporczywej biegunki na całym świecie. Zakażenia EAEC są związane z zapaleniem jelit i zaburzeniami wzrostu u zakażonych dzieci, nawet przy braku biegunki. Wcześniej donieśliśmy, że prototypowe szczepy EAEC szybko indukują wytwarzanie IL-8 przez komórki nabłonka jelita Caco-2, i że w tym działaniu pośredniczy rozpuszczalny, stabilny cieplnie czynnik uwalniany przez te bakterie w hodowli. Przedstawiono tutaj klonowanie, sekwencjonowanie i ekspresję tego biologicznie czynnego czynnika uwalniającego IL-8a z EAEC i jego identyfikację jako flageliny, która jest unikalna wśród znanych białek ulegających ekspresji. Wici oczyszczone z EAEC 042 i kilku innych izolatów EAEC silnie uwalniają IL-8 z komórek Caco-2; inżynierowany mutant aflagellarny 042 nie uwalnia IL-8. Read more „Enteroagregacyjna Escherichia coli wyraża nową flagelinę, która powoduje uwalnianie IL-8 z komórek nabłonka jelitowego”

Zachowanie wysokoenergetycznych fosforanów mięśnia sercowego podczas niedokrwienia o małym natężeniu przepływu z modyfikacją powinowactwa hemoglobiny do tlenu

Konwencjonalne metody leczenia niedokrwienia mięśnia sercowego zwiększają przepływ krwi wieńcowej lub zmniejszają zapotrzebowanie mięśnia sercowego. Aby ustalić, czy przesunięcie w prawo na krzywej nasycenia tlenem hemoglobiny zmniejszy metaboliczne i kurczliwe skutki braku równowagi podaży tlenu w mięśniu sercowym, zbadaliśmy wpływ silnego syntetycznego allosterycznego modyfikatora powinowactwa hemoglobiny do tlenu, 2- [4- [[(3,5-dipodstawiona pochodna kwasu anilino) karbonylo] metylo] fenoksy] -2-metylopropionowego (RSR13), podczas niedokrwienia o niskim przepływie. Zmiany stężenia wysokoenergetycznego fosforanu w mięśniu sercowym i pH badano metodą spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego 31P (NMR) u 12 otwartych klatki piersiowej, losowo przydzielonych do otrzymywania RSR13 lub kontroli nośnika podczas odwracalnej redukcji przepływu krwi w tętnicy wieńcowej przedniej lewej tętnicy wieńcowej (LAD). Zmiany metabolitów serca i regionalnej funkcji komorowej badane za pomocą stosunków długości odcinka ciśnienia badano również u dodatkowych zwierząt przed i po podaniu RSR13 podczas niedokrwienia LAD o małym przepływie. Dożylne podanie RSR13 przed niedokrwieniem spowodowało znaczny wzrost średniej hemoglobiny p50 i osłabiło spadek stężenia fosforanu kreatyny / trifosforanu adenozyny (PCr / ATP), procentu PCr i pH podczas niedokrwienia bez zmiany regionalnego przepływu krwi w mięśniu sercowym, tętno lub skurczowe ciśnienie krwi. Read more „Zachowanie wysokoenergetycznych fosforanów mięśnia sercowego podczas niedokrwienia o małym natężeniu przepływu z modyfikacją powinowactwa hemoglobiny do tlenu”

Wrodzony niedobór sucrase-izomaltazy powstały w wyniku cięcia i wydzielania zmutowanej postaci enzymu

Wrodzony niedobór sucrase-izomaltazy (CSID) jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem jelitowym człowieka, które klinicznie charakteryzuje się fermentacyjną biegunką, bólem brzucha i skurczami po spożyciu cukru. Objawy są następstwem nieobecności lub drastycznego zmniejszenia aktywności enzymatycznej sacharazy i izomaltazy, składników integralnej błony białkowej sacharoza-izomaltaza (SI) jelita. Kilka znanych fenotypów CSID wynika ze zmienionej posttranslacyjnej obróbki SI. Opisujemy tutaj nowy fenotyp CSID, w którym pro-SI ulega niezwykłemu rozszczepieniu wewnątrzkomórkowemu, które eliminuje jego domenę transbłonową. Biosynteza pro-SI w eksplantatach jelitowych iw komórkach transfekowanych cDNA SI o tym fenotypie wykazała rozszczepienie występujące w retikulum endoplazmatycznym z powodu mutacji punktowej, która przekształca leucynę w prolinę na resztę 340 izomaltazy. Read more „Wrodzony niedobór sucrase-izomaltazy powstały w wyniku cięcia i wydzielania zmutowanej postaci enzymu”