Zachowanie wysokoenergetycznych fosforanów mięśnia sercowego podczas niedokrwienia o małym natężeniu przepływu z modyfikacją powinowactwa hemoglobiny do tlenu ad 6

Podczas zmniejszania przepływu krwi przez LAD występowała regionalna dysfunkcja ze wzrostem wymiarów rozkurczowych i końcowo-skurczowych, przesunięcie w prawo pętli wymiaru ciśnienia i relacji oraz redukcja frakcyjnego skracania i pracy regionalnej. Nie było żadnych znaczących zmian na terytorium okalającym (ryc. 9b). Dziesięć minut po podaniu dożylnego RSR13 z niezmienionym ciśnieniem perfuzji wieńcowej nastąpiła znaczna poprawa funkcji, o czym świadczyło częściowo przesunięcie krzywych ciśnienia o wymiar w lewo na niższe wymiary skurczowe i końcoworozkurczowe (ryc. 9a). Średnie skrócenie frakcji na terytorium LAD poprawiło się z 2. 2% przed RSR13 do 6. 3% po RSR13 (P = 0,028), podczas gdy praca regionalna LAD również znacznie wzrosła, z 39. 25 mmHg × mm przed RSR13 do 91. 40 mm Hg x mm po RSR13 (P = 0,028). Tak więc, podawanie RSR13 podczas niedokrwienia o niskim przepływie polepszało funkcję kurczliwości w obszarze niedokrwiennym, mierzoną przez ułamek skracania i pracę regionalną, ale nie miało wpływu na funkcję regionalną w obszarze nie-niedokrwiennym. Figura 9 (a) Reprezentatywne przykłady stosunków ciśnienia-wymiaru na terytorium LAD u pojedynczego zwierzęcia przed niedokrwieniem, podczas późniejszego niedokrwienia o niskim przepływie (ISC), a później podczas identycznego niedokrwienia, ale 10 minut po zakończeniu infuzji RSR13 (RSR13) . Należy zauważyć, że wpływ RSR13 polega na zmniejszeniu indukowanego niedokrwieniem wzrostu wymiarów komorowych i na nieco zwiększeniu obszaru opisanego na każdej krzywej. (b) Podsumowanie frakcyjnego skracania i regionalne dane robocze dla obu terytoriów dla wszystkich sześciu zwierząt. Niedokrwienie LAD znacznie zmniejszyło skrócenie frakcji i pracę regionalną (LAD, ISC), ale podawanie RSR13 podczas niedokrwienia znacznie poprawiło zarówno frakcję skracania, jak i pracę regionalną (LAD, RSR13). RSR13 nie miał wpływu na funkcję regionalną na obszarze niedokrwiennym circumflex (Cx). LAD, lewy przedni zstępujący. Omówienie Podanie silnego syntetycznego allosterycznego modyfikatora powinowactwa Hb A O2 (RSR13) do psów in vivo, powoduje dramatyczne przesunięcie w prawo krzywej dysocjacji Hb O2 (tj. Zwiększone Hb p50) i znaczne osłabienie kwasicy i spadek wartości PCr mięśnia sercowego podczas późniejszego niedokrwienia o niskim przepływie. Zmniejszenie metabolicznych skutków niedokrwienia mięśnia komorowego obserwuje się bez wzrostu przepływu krwi wieńcowej lub zmniejszenia determinacji zapotrzebowania hemodynamicznego. Ponadto podawanie tego środka podczas niedokrwienia o niskim przepływie poprawia stosunek sercowo-PCr / ATP, zatrzymuje spadek wewnątrzkomórkowego pH i poprawia regionalną funkcję kurczliwości w strefie niedokrwiennej. Podsumowując, dane te sugerują, że czynniki, które przesuwają krzywą dysocjacji Hb. O2 w prawo mogą reprezentować nową strategię terapeutyczną przeciw niedokrwieniu. Prawidłowe przesunięcie dysocjacji Hb. O2 obserwuje się klinicznie u osób z chorobami serca i uważa się, że jest to reakcja adaptacyjna, która zwiększa rozładowywanie O2 w tkankach. Zwiększenie stężenia hemoglobiny p50 zgłaszano u pacjentów w trakcie dławicy piersiowej (7), po ostrym zawale mięśnia sercowego (8 10 10), z zastoinową niewydolnością serca i wstrząsem kardiogennym (12, 13, 25), a także u pacjentów z wrodzoną wadą serca (26) . Wyższe poziomy 2,3-difosfoglicerynianu (DPG) przyczyniają się do zwiększonego p50 w tych warunkach klinicznych (11) i typowo są rzędu> 2 ~ 3 mmHg. Podobny wzrost wielkości Hbpp50 rzędu 5 występuje w zabiegu chirurgicznym bypassu wieńcowego po wzroście krwi wzbogaconym DPG i jest związany z poprawą wydajności serca (27). Niektóre powszechnie stosowane leki przeciwdławicowe, takie jak propranolol (28, 29) i nitrogliceryna (30), również powodują przesunięcie w prawo krzywej dysocjacji Hb. O2. Szacuje się, że niewielki wzrost p50 (. 2 mmHg) związany z ich użyciem zwiększa dostawę O2 o 15%. 30% w niektórych ustawieniach (29, 30). Niezależnie od tego, czy w rzeczywistości zapewnia on ochronę przeciwniedokrwienną, oprócz dobrze znanych negatywnych właściwości inotropowych i rozszerzających naczynia krwionośne, pozostaje niezauważony w warunkach eksperymentalnych i klinicznych. Wcześniejsze eksperymentalne interwencje zaprojektowane w celu wytworzenia przesunięcia w prawo krzywej dysocjacji Hb. O2 zazwyczaj zwiększają nieznacznie p50 i mają inny zakłócający wpływ na zapotrzebowanie i produkcję energii mięśnia sercowego. Wlew dihydroksyacetonu, fosforanu i pirogronianu, który zwiększa zawartość DPG krwinek czerwonych, zwiększył poziom p50 o średnio 2 torr (P <0,01) i zmniejszył rozmiar zawału po zamknięciu wieńcowym u psów w regionach, w których przepływ krwi w mięśniu sercowym zmniejszył się o> 40 % (31)
[podobne: bartnik pl, ostry dyzur okulistyczny, sprzęt pszczelarski łysoń ]
[patrz też: finasteryd skutki uboczne, dom latających sztyletów cda, depilacja brazylijska poznań ]