Zachowanie wysokoenergetycznych fosforanów mięśnia sercowego podczas niedokrwienia o małym natężeniu przepływu z modyfikacją powinowactwa hemoglobiny do tlenu czesc 4

W przypadku pierwszego protokołu doświadczalnego stwierdzono, że dane są normalnie rozproszone, a zatem możliwe jest parametryczne porównanie statystyczne dwóch grup (kontrola i RSR13). Dwie zmienne, pH wewnątrzkomórkowe i stosunek PCr / ATP, miały początkowe wartości nienormalizowane i były zatem badane oddzielnie na początku z jednoczynnikową ANOVA. Dla tych zmiennych w czasie i dla innych zmiennych powtarzanych pomiarów, dwukierunkową ANOVA przeprowadzono osobno w odstępach niedokrwiennych i reperfuzyjnych dla porównania dwóch grup. W przypadku analiz dwukierunkowych zbadano również interakcje w grupie x czas. W drugim protokole porównanie parametrów skurczowych, hemodynamicznych i metabolicznych przed RSR13 podczas niedokrwienia porównywano z tymi samymi parametrami u tych samych zwierząt po podaniu RSR13 przez sparowane t testy. Dwustronne P <0,05 uznano za znaczące. Wyniki Podawanie RSR13 przed niedokrwieniem. Przed rozpoczęciem okresu niedokrwienia nie było statystycznie istotnych różnic w parametrach hemodynamicznych, przepływu krwi lub metabolicznych między grupą leczoną RSR13 a grupą kontrolną. Dla grup kontrolnych vs. RSR13, odpowiednio, średnie wyjściowe skurczowe ciśnienie krwi (109. 5 vs. 115. 4 mmHg), rozkurczowe ciśnienie krwi (75. 5 vs. 76. 4 mmHg), częstość akcji serca (144. 7 vs. 139. 9 / min), ciśnienie perfuzji wieńcowej (76. 5 w stosunku do 75. 4 mmHg) i produkt o szybkości przepływu (15,8. 0,1 vs. 15,9. 0,1 mmHgK. Uderzenia / min) nie różniły się pomiędzy grupami Wszystkie parametry były oznaczać . SEM; P = nieistotne (NS). Przepływ krwi w mięśniu sercowym był również porównywalny pomiędzy zwierzętami kontrolnymi i RSR13 przed niedokrwieniem (ryc. 3). Podobnie, nie było znaczących różnic w średnim stosunku PCR / ATP mięśnia sercowego (2,20. 0,12 vs. 2,19. 0,13) lub wewnątrzkomórkowego pH (7,20. 0,03 vs. 7,19. 0,04) pomiędzy zwierzętami kontrolnymi i RSR13, odpowiednio przed niedokrwieniem ( Ryc. 4 i 5, patrz ryc. 7). Figura 3 Pomiary przepływu krwi przez stercza za pomocą mikrosfer radioaktywnych przed niedokrwieniem (na górze) i podczas niedokrwienia (na dole), w kontrolnych (otwarte słupki) i zwierzętach traktowanych RSR13 (kreskowane kreski). Nie ma różnicy w przepływie krwi w mięśniu sercowym pomiędzy zwierzętami kontrolnymi i RSR13 w żadnym z porównań. RSR13, pochodna 2- [4 - [[(3,5-dipodstawionego anilino) karbonylo] metylo] fenoksy] -2-metylopropionowego. Figura 4 Reprezentatywne widmo 31P NMR uzyskano przed niedokrwieniem (u góry) i podczas 20 min niedokrwienia o niskim przepływie (na dole) z serca zwierzęcia kontrolnego (po lewej) i zwierzęcia potraktowanego RSR13 (po prawej). Spektralne piki przedstawiają nieorganiczny fosforan (Pi), fosforan kreatyny (PCr), trifosforan adenozyny ([a-P] ATP). Należy zauważyć, że chociaż wysokoenergetyczne poziomy fosforanów są porównywalne przed niedokrwieniem, PCr jest lepiej zachowany, a mniej nieorganiczny fosforan gromadzi się podczas niedokrwienia u zwierzęcia RSR13. Ryc. 5 Współczynniki PCr / ATP w stosunku do czasu dla kontroli (puste kwadraty, linia ciągła) i RSR13 (zwierzęta z otwartymi okręgami, linia kropkowana). Czas 0 wskazuje odczyty linii podstawowej tuż przed początkiem niedokrwienia o niskim przepływie. Stosunek PCR / ATP mięśnia sercowego jest wyższy u zwierząt leczonych RSR13 przez cały okres niedokrwienia. Ryc. 7Mocardard ATP jako procent wartości początkowych (początkowy ATP%) względem czasu dla obiektów kontrolnych (wypełnione kwadraty, linia ciągła) i RSR13 (kółka otwarte, linia kropkowana). Czas 0 wskazuje odczyty linii podstawowej tuż przed początkiem niedokrwienia o niskim przepływie. ATP nie zmienia się podczas łagodnego i umiarkowanego okresu niedokrwienia w żadnej z grup. Dożylne podanie RSR13 (100 mg / kg) przez okres 15 minut spowodowało znaczne 17,9. 2,2 mmHg (średnia . SEM) wzrost średniej p50, od linii bazowej 33,2. 1,0 mmHg do końcowego p50 51,2. 2,7 mmHg. Skurczowe ciśnienie krwi (116 3 wobec 115 4 4 mmHg), rozkurczowe ciśnienie krwi (75 4 4 w stosunku do 76 4 4 mmHg), częstość akcji serca (134 8 8 vs. 139 9 9 / min) i ciśnienie perfuzji wieńcowej ( 77. 4 vs. 75. 4 mmHg) pozostały niezmienione pięć minut po wlewie RSR13, w porównaniu z wartościami uzyskanymi przed infuzją. Średnie przepływy krwi sercowej w niezakłóconych obszarach były podobne u zwierząt kontrolnych i RSR13 (odpowiednio 1,10. 0,15 vs. 1,03. 0,07 ml / min / g mokrej masy, P = NS), podobnie jak wskaźniki przepływu krwi przez wsierdzie / nasęsko (1,2. 0,15 wobec 1,1. 0,19 dla kontroli i RSR13, odpowiednio, P = NS). Podczas zmniejszania ciśnienia perfuzji wieńcowej do 35 mmHg nie było znaczących różnic w skurczowym ciśnieniu krwi (100. 12 w porównaniu z 106. 5 mmHg, kontrola vs. RSR13; P = NS), rozkurczowe ciśnienie krwi (65. 9 vs. <5 mmHg), częstość akcji serca (146 A 9 względem 136 A 9 / min), ciśnienie perfuzji wieńcowej (36. w porównaniu do 35. mmHg), lub produkt z szybkością nacisku (14,6. 0,1 vs. [patrz też: objawy refluksu u dzieci, centrum pszczelarskie łysoń, klinika stomatologiczna łódź ] [patrz też: bartnik bielsko, przychodnia bielsko komorowicka, ostry dyzur okulistyczny ]