Zachowanie wysokoenergetycznych fosforanów mięśnia sercowego podczas niedokrwienia o małym natężeniu przepływu z modyfikacją powinowactwa hemoglobiny do tlenu

Konwencjonalne metody leczenia niedokrwienia mięśnia sercowego zwiększają przepływ krwi wieńcowej lub zmniejszają zapotrzebowanie mięśnia sercowego. Aby ustalić, czy przesunięcie w prawo na krzywej nasycenia tlenem hemoglobiny zmniejszy metaboliczne i kurczliwe skutki braku równowagi podaży tlenu w mięśniu sercowym, zbadaliśmy wpływ silnego syntetycznego allosterycznego modyfikatora powinowactwa hemoglobiny do tlenu, 2- [4- [[(3,5-dipodstawiona pochodna kwasu anilino) karbonylo] metylo] fenoksy] -2-metylopropionowego (RSR13), podczas niedokrwienia o niskim przepływie. Zmiany stężenia wysokoenergetycznego fosforanu w mięśniu sercowym i pH badano metodą spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego 31P (NMR) u 12 otwartych klatki piersiowej, losowo przydzielonych do otrzymywania RSR13 lub kontroli nośnika podczas odwracalnej redukcji przepływu krwi w tętnicy wieńcowej przedniej lewej tętnicy wieńcowej (LAD). Zmiany metabolitów serca i regionalnej funkcji komorowej badane za pomocą stosunków długości odcinka ciśnienia badano również u dodatkowych zwierząt przed i po podaniu RSR13 podczas niedokrwienia LAD o małym przepływie. Dożylne podanie RSR13 przed niedokrwieniem spowodowało znaczny wzrost średniej hemoglobiny p50 i osłabiło spadek stężenia fosforanu kreatyny / trifosforanu adenozyny (PCr / ATP), procentu PCr i pH podczas niedokrwienia bez zmiany regionalnego przepływu krwi w mięśniu sercowym, tętno lub skurczowe ciśnienie krwi. RSR13 podany po wystąpieniu niedokrwienia o niskim przepływie również poprawił stosunek sercowo-PCR / ATP i funkcję regionalną mierzoną przez ułamek skracania i pracę regionalną. Zatem syntetyczna allosteryczna redukcja powinowactwa hemoglobiny do tlenu może być nową i ważną strategią terapeutyczną, mającą na celu złagodzenie metabolicznych i funkcjonalnych konsekwencji niedokrwienia mięśnia sercowego. J. Clin. Inwestować. 103: 739. 746 (1999) Wstęp Niedokrwienie mięśnia sercowego definiuje się klasycznie jako brak równowagi między podażą tlenu a popytem i to właśnie ta pierwotna nieprawidłowość metaboliczna powoduje elektrokardiograficzne, kurczowe i arytmiczne konsekwencje niedokrwienia. Podczas niedokrwienia metabolizm oksydatywny jest ograniczony, a stężenie wysokoenergetycznych fosforanów w mięśniu sercowym spada. Poziom fosforanu kreatyny (PCr) gwałtownie spada, przy jednoczesnym wzroście stężenia nieorganicznych fosforanów i H +. Jeśli niedokrwienie jest ciężkie lub wystarczająco długotrwałe, PCr ulega zmniejszeniu, poziomy adenozyny trójfosforanowej (ATP) spadają, a kwasica pogarsza się (1. 4). Wielkość spadku stężenia wysokoenergetycznych fosforanów sercowych i wewnątrzkomórkowego pH bezpośrednio wskazuje na ciężki brak równowagi podaży i zapotrzebowania na tlen w mięśniu sercowym, a także na skuteczność interwencji przeciwniedokrwiennych (1, 5, 6). Tradycyjne strategie leczenia niedokrwiennego mięśnia sercowego zwiększają dopływ tlenu do mięśnia sercowego lub zmniejszają zapotrzebowanie na tlen. Dostarczanie tlenu może być zwiększone w ustalaniu ustalonej choroby przy interwencjach rewaskularyzacyjnych (pomostowanie tętnic wieńcowych lub przezskórna angioplastyka wieńcowa) oraz w ustawianiu skurczu naczyń wieńcowych za pomocą środków rozszerzających naczynia (nitraty i blokery kanału wapniowego). P-adrenergiczne środki blokujące są podstawą terapii przeciw niedokrwieniu i przede wszystkim działają zmniejszając zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen. Nowatorskim podejściem do zwiększania dopływu tlenu do niedokrwiennej tkanki mięśnia sercowego jest modyfikacja interakcji hemoglobiny a-tlen (Hb. O2) w sposób, który zmniejszy powinowactwo hemoglobiny do tlenu i spowoduje więcej rozładowania tlenu w tkance niedokrwiennej. Allosteryczne charakterystyki wiązania Hb. O2 są dobrze znane i prowadzą do sigmoidalnego kształtu krzywej dysocjacji Hb. O2. Względne powinowactwo hemoglobiny wyraża się jako p50, napięcie tlenu, które powoduje 50% wysycenie miejsc wiązania hemoglobiny a-tlenu w 37 ° C i pH 7,4. Istnieje kilka naturalnie występujących modyfikatorów powinowactwa hemoglobiny, w tym 2,3-difosfoglicerynian (DPG), CO2 i H +. Przesunięcie w prawo krzywej dysocjacji Hb. O2 obserwuje się u pacjentów z dławicą piersiową, zastoinową niewydolnością serca z wstrząsem i ostrym zawałem mięśnia sercowego, i uważa się, że jest to odpowiedź adaptacyjna, która zwiększa dostarczanie tlenu przez mięśnie sercowe (7. 13). Klofibrat i niektóre inne syntetyczne związki również nieznacznie zmieniają powinowactwo hemoglobiny do tlenu (14. 18). Pochodna kwasu 2- [4 – [[(3,5-dipodstawionego kwasu anilino) karbonylo] metylo] fenoksy] -2-metylopropionowego, znana jako RSR13, jest jedną z najsilniejszych z ostatnio odkrytych związków. Środek ten znacząco przesuwa krzywą dysocjacji Hb. O2 w prawo w modelach gryzoni in vitro i in vivo (19, 20). Chociaż teoretycznie atrakcyjne, ostre skutki względnie szybkiego i istotnego przesunięcia krzywej Hb A O2 w odniesieniu do nasilenia niedokrwienia mięśnia sercowego są nieznane.
[więcej w: gorvita zielony jęczmień opinie, centrum pszczelarskie łysoń, sklep łysoń ]
[przypisy: wrzodziejące zapalenie jelita grubego dieta, przeszczep szpiku kostnego, gorvita zielony jęczmień opinie ]